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多发性骨髓瘤（MM）是一种遗传复杂的疾病，潜在的遗传异常可能影响治疗结果，并为治疗决策提供信息；然而，目前缺乏生物标志物指导的治疗方法。t(11;14)是MM最常见的易位，约占16%-24%。BCL-2是一种抗凋亡蛋白，可促进伴t(11;14)的MM患者的细胞存活。维奈克拉是一种高选择性、强效的口服BCL-2抑制剂，在t(11;14)阳性复发/难治性MM（RRMM）患者中显示出令人鼓舞的疗效和安全性。在一项I/II期研究中，51例t(11;14)阳性RRMM患者接受了维奈克拉治疗，总缓解率（ORR）为48%-60%。来自西班牙的研究者在2023 IMS大会上报告了CANOVA研究III期的主要分析结果，该研究评估了维奈克拉联合地塞米松（VenDex） vs 泊马度胺联合地塞米松（PomDex）治疗t(11;14)阳性RRMM患者（NCT03539744）的疗效。

研究方法

患者纳入标准：年龄≥18岁，t(11;14)阳性RRMM，美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2分，既往接受过≥2线治疗（LOT），在完成最后一次LOT后60天内发生疾病进展，既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）治疗，以及来那度胺难治或复发。该研究以1∶1的比例将患者随机分组，28天为一个周期（图1）。主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点为ORR、非常好的部分缓解（VGPR）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）阴性率（<10^-5）和患者报告的结局。

图1

研究结果

该研究共纳入263例患者，患者的中位年龄为66.5岁（范围：37-89岁），基线特征见表1。

表1

中位随访时间为24.9个月（范围：0.0-54.9个月），数据截止日期为2023年7月24日（图2）。

图2

VenDex组的中位随访时间为24.9个月，PomDex组为25.6个月。IRC与研究者评估的PFS一致，均为94%。VenDex组的PFS更长，但两组之间无显著差异（图3）。

图3

与PomDex组相比，VenDex组产生了更高和更深的缓解。IRC评估的VenDex组的中位缓解持续时间（DOR）分别为13.8个月（95% Cl，10.1-18.4），PomDex组为13.0个月（95% Cl，8.3-23.6）（图4）。

图4

中位24.9个月随访后，VenDex组的OS长于PomDex组。VenDex组62例患者（47%）和PomDex组78例患者（60%）继续接受后续抗MM治疗（图5）。

图5

两组的治疗期间的不良事件（TEAE）发生率相似，PomDex组的3/4级TEAE发生率较高，VenDex组的TEAE导致死亡率量较高。VenDex组的中位治疗持续时间为9.1个月（范围：0.1-43.3），而PomDex组为4.3个月（范围：0.1-27.3）（表2）。

表2

研究结论

该随机III期研究表明，与PomDex相比，VenDex在t(11;14)阳性RRMM中的PFS更长，但没有统计学意义（HR=0.823）。其他疗效指标表明，与PomDex组相比，VenDex组具有较高的ORR和VGPR率，OS在数值上较长，MRD阴性率较高，根据事后敏感性分析结果，VenDex组的PFS在数值上较长。VenDex的安全性与维奈克拉的已知安全性一致，未观察到新的安全性问题。