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二代测序技术（NGS）的应用是骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）生物学研究领域的重大进展之一，它影响了骨髓恶性肿瘤的诊断、预后和治疗决策。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是一种新型的微创测量方法。已有报道表明，ctDNA在应用NGS的MDS和AML患者骨髓配对样本中表现出良好的相关性。然而，ctDNA动态监测在积极治疗期间的临床相关性尚不清楚。基于此，浙江大学附属第一医院的佟红艳等人开展了一项研究，旨在探究ctDNA在MDS和AML预后中的意义。该研究入选了2022 EHA的壁报展示部分，医脉通整理如下。

研究方法

研究纳入了31例MDS和AML患者，31例患者均在基线时进行了骨髓NGS和ctDNA检测，并对患者进行一致性分析。对27例至少进行了2次连续ctDNA检测（至少间隔1个月）的患者进行ctDNA动态分析。通过定制化基因panel（已知的165个在MDS和AML中反复突变的基因），对骨髓和ctDNA进行靶向深度测序。

研究结果

31例患者中有30例患者在基线时发现有ctDNA突变。诊断性ctDNA和配对的骨髓DNA与变异等位基因频率（VAF）相关（R²=0.721，P<0.001）。在基线时有ctDNA突变并接受去甲基化药物治疗或化疗的27例患者中，在治疗结束时，达到完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）的患者平均突变VAF低于未达到CR/CRi的患者（分子学CR[mCR]、形态学无白血病状态[mLFS]或疾病稳定[SD]患者）（2.7% vs 24.1%，P<0.001）。在治疗期间，所有治疗失败的患者的突变VAF并未减少（图1）。从治疗开始前到治疗结束，达到CR的患者突变VAF的平均下降幅度大于未达到CR的患者（87.7% vs 35.5%，P=0.001）。

图1

治疗后ctDNA阴性与更长的无进展生存期（PFS）（中位PFS未达到 vs 5.6[95%CI 4.08-7.13]个月）和总生存期（OS）（中位OS未达到 vs 12.0[95%CI 9.08-15.0]个月）相关（图2）。在10例由MDS转化为AML的患者中，7例患者鉴定出有近期获得的亚克隆中含有FLT3或NF1，这些突变涉及信号通路。此外，在AML转化前0.5-4个月，有4例患者检测到新的亚克隆，这表明遗传学进展可能早于形态学进展。

图2

研究结论

治疗后的ctDNA状态与临床缓解相关，还与疾病进展和复发的患者的预后相关。ctDNA的动态变化揭示了MDS和AML治疗后缓解过程中复杂的克隆演变模式。ctDNA检测可能是一种值得考虑的前瞻性疾病监测方法。

参考来源：Hongyan Tong, et al. PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF SERIAL CIRCULATING TUMOR DNA STATUS POST TREATMENT IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES AND ACUTE MYELOID LEUKEMIA.2022 EHA. Abstract P749.