2022年6月9-12日，第27届欧洲血液学协会（EHA）年会盛大召开。中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队的一项在中国以及其他亚洲国家进行的随机、多中心、开放标签、Ⅲ期COMMODORE研究入选了2022 EHA壁报，进一步明确了吉瑞替尼在FLT3突变复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）中的显著获益。那么，临床实践中，FLT3突变R/R AML该如何进行治疗选择？什么时候是开始吉瑞替尼治疗的最佳时机？本期，邀请中国医学科学院血液病医院房秋云博士分享一例伴FLT3突变的R/R AML患者的治疗经过，并特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授对此病例进行点评，希望可以解开大家的疑惑！

病例简介

基本信息

患者，男，37岁。以“乏力、心慌2月，肛周疼痛1月余”为主诉就诊于当地医院，血常规提示WBC 7.85×10⁹/L，ANC 3.18×10⁹/L，HB 75g/L，PLT 74×10⁹/L，骨髓形态学和免疫分型结果符合AML诊断，染色体核型正常，二代测序提示FLT3-ITD突变率为72%，NRAS突变率为2.3%，U2AF1突变率为47.3%，诊断为AML-M5，予DA方案（柔红霉素3天+阿糖胞苷7天）诱导化疗，停化疗2周出现肛周感染，诊断为肛瘘及肛周脓肿，经积极抗感染治疗，感染控制。治疗后未缓解（NR），为求进一步诊疗2020年5月7日首次入院。

辅助检查

血常规：WBC 1.64×10⁹/L，ANC 0.91×10⁹/L，HB 85g/L，PLT 67×10⁹/L

骨髓细胞形态学：原幼单核细胞占有核细胞20%

免疫分型：异常细胞群约占有核细胞的9.4%

基因检测：FLT3-ITD等位基因比率为0.26

染色体核型：46,XY[20]

病例诊断

AML-M5合并肛瘘及肛周脓肿

治疗经过

2020年5月7日开始予吉瑞替尼120mg qd口服，患者血象尚稳定，血小板最低21×10⁹/L，无发热，肛周感染也未加重。用药第16天复查血常规提示WBC 1.55×10⁹/L，ANC 0.36×10⁹/L，HB 84g/L，PLT 25×10⁹/L，予以办理出院。

院外继续口服吉瑞替尼120mg qd，监测血常规变化，贫血加重、血小板减低（最低8×10⁹/L），进行输血对症支持治疗。2020年6月9日复查，血常规提示WBC 1.29×10⁹/L，ANC 0.21×10⁹/L，HB 67g/L，PLT 55×10⁹/L，骨髓细胞形态学提示增生重度减低，未见明显幼稚细胞，淋巴细胞比例增高，WT1定量为5.2%，脱氧核糖核酸测序-U2AF1(突变)阴性，流式MRD-AML可见异常髓系原始细胞占0.64%，FLT3-ITD等位基因比率由0.26下降至0.04，达到形态学无白血病状态（MLFS）。

院外继续吉瑞替尼治疗，2020年7月30日复查，血常规提示WBC 2.73×10⁹/L，ANC 1.22×10⁹/L，HB 125g/L，PLT 115×10⁹/L，骨髓细胞形态学提示未见幼稚细胞，流式MRD-AML可见异常髓系原始细胞占0.39%，FLT3-ITD等位基因比率为0，评价疗效为完全缓解（CR）。

2020年10月9日行异基因造血干细胞移植（子供父），患者移植后血象恢复开始继续口服吉瑞替尼治疗，+27d、+58d复查示CR，流式MRD阴性、WT1定量为阴性，FLT3-ITD等位基因比率为0，复查持续CR。

房秋云 博士

中国医学科学院血液病医院主治医师，医学博士

毕业于北京协和医学院

从事白血病的临床及基础研究工作

发表文章数篇

参与多项急性白血病科研课题研究

病例点评

AML是血液系统恶性肿瘤，也是最为常见的急性白血病类型。中国是全球范围内AML疾病负担最重的国家之一，伤残调整生命年（DALY）仅次于印度，位居全球第二¹。FLT3突变是AML患者最常见的基因突变之一，FLT3-ITD突变AML患者生存期（OS）短，合并其他突变时患者预后更差^2,3。目前AML的治疗仍以标准化疗方案为主，但FLT3突变R/R AML患者接受挽救性化疗疗效不佳⁴。对于大多数R/R AML患者，异基因造血干细胞移植是唯一的治愈手段，在异基因造血干细胞移植之前达到CR的患者具有更好的治疗结局⁵。R/R AML治疗中实现CR可为异基因造血干细胞移植创造条件。

近年来，随着对AML病理生物学认知的不断深入，二代测序等分子生物学技术的发展，基于不同机制的AML新药在临床试验中取得了较好的研究结果，尤其是一些靶向治疗的研究成果彻底改变了AML患者单纯依靠传统化疗提高生存率的局面，如FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂吉瑞替尼。由于吉瑞替尼独特的作用机制，单药治疗FLT3突变R/R AML患者显示出积极疗效和令人满意的安全性。一项国际、多中心、开放性Ⅲ期ADMIRAL研究⁶显示，与挽救性化疗相比，FLT3抑制剂吉瑞替尼单药治疗能够显著延长伴FLT3突变的R/R AML患者中位OS（9.3个月 vs 5.6个月）。基于ADMIRAL研究的优越疗效，吉瑞替尼在我国获批上市，是目前中国唯一获批的治疗FLT3突变R/R AML的FLT3抑制剂，被欧洲肿瘤内科学会（ESMO）AML临床实践诊疗指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）AML临床实践诊疗指南（2022.v1）、中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2022和中国R/R AML诊疗指南（2021年版）等国内外权威指南一致推荐为治疗FLT3突变R/R AML患者的首选^7-10。

我团队日前在2022EHA年会上公布的一项在中国以及其他亚洲国家进行的多中心Ⅲ期COMMODORE研究结果最新数据¹¹显示，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼延长了伴FLT3突变的R/R AML患者中位OS近一倍（9.0个月 vs 4.7个月），无事件生存期（EFS）显著延长（2.8个月 vs 0.6个月），复合缓解（CRc）率显著提高（50.0% vs 20.3%）。

本病例AML患者伴有FLT3-ITD突变，予DA方案化疗后NR且出现感染，恰逢吉瑞替尼临床试验招募，患者入组后经吉瑞替尼治疗达持续CR。这是吉瑞替尼治疗FLT3突变R/R AML患者的成功病例。相信随着吉瑞替尼未来在诱导治疗、巩固治疗、维持治疗等方面的更多探索，未来我国AML治疗会取得更好的疗效！

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院

国家血液病临床医学研究中心主任

中华医学会血液学分会前任主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

中国医师协会血液科医师分会副会长

J Hematol & Oncol副主编

Blood编委

中华血液学杂志主编（2012-2016）

中国抗癌协会血液肿瘤专委会主任委员（2012-2015）

“杰青”、“新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家

CD19、CD33 CAR-T主要研发者

白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效

牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南

NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖(第一完成人)

参考文献：

1. Yi M, et al. The global burden and attributable risk factor analysis of acute myeloid leukemia in 195 countries and territories from 1990 to 2017: estimates based on the global burden of disease study 2017. J Hematol Oncol. 2020 Jun 8;13(1):72.

2. Hou HA, Tien HF. Genomic landscape in acute myeloid leukemia and its implications in risk classification and targeted therapies. J Biomed Sci. 2020 Jul 21;27(1):81.

3. Patel JP, Gönen M, Figueroa ME, et al. Prognostic relevance of integrated genetic profiling in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2012 Mar 22;366(12):1079-89.

4. Ravandi F, Kantarjian H, Faderl S, et al. Outcome of patients with FLT3-mutated acute myeloid leukemia in first relapse. Leuk Res. 2010 Jun;34(6):752-6.

5. Thol F, Heuser M. Treatment for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Hemasphere. 2021 Jun 1;5(6):e572.

6. Perl AE, Altman JK, Cortes J, et al. Selective inhibition of FLT3 by gilteritinib in relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: A multicentre, first-in-human, open-label, phase 1-2 study. Lancet Oncol. 2017;18:1061-1075.

7. Heuser M, Ofran Y, Boissel N, et al. Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020 Jun;31(6):697-712.

8. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Acute Myeloid Leukemia（Version 1.2022), 2022.

9. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社,2022.

10. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南(2021年版)[J].中华血液学杂志,2021,42(08):624-627.

11. Wang JX, Jiang B, Li J, et al. Poster on EHA 2022 (P553).

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