10月29日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会圆满落下帷幕，本次大会吸引了几十万全国各地临床肿瘤领域医学从业者的关注，大会内容精彩纷呈，今天12点20分塞利尼索（selinexor, ATG-010）联合低剂量地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的MARCH研究结果以ORAL方式由傅卫军教授向全国医学者公布。另外，这项研究在本月第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）以壁报形式公布，本届IMW于近期在奥地利维也纳和线上成功举办，致力于促进多发性骨髓瘤和相关浆细胞疾病的最新突破性科学研究及临床交流。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授与上海长征医院傅卫军教授结合MARCH研究结果对塞利尼索在MM的应用进行精彩解读与点评！

第二军医大学长征医院傅卫军教授在2021CSCO年会上通过oral形式公布MARCH研究结果

研究背景

MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，近年来，随着医疗水平的提高、新型治疗药物的出现、多学科诊疗模式的不断推进，我国MM治疗水平不断发展，但是原发耐药和疾病复发使得MM仍无法治愈，MM患者复发后缺乏有效治疗方式，治疗选择有限。

塞利尼索是一种针对核输出蛋白1（XPO1）的全新口服选择性核输出抑制剂（SINE）。在临床前及临床研究中，塞利尼索表现出良好的抗MM活性。基于STORM研究结果，塞利尼索（80mg，每周2次）联合地塞米松（20mg 每周2次）（即Xd方案）于2019年被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗五药难治的MM患者。

研究设计

MARCH是一项单臂、2期临床研究，旨在评价Xd方案治疗中国R/R MM患者的有效性和安全性。研究入组人群为既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）治疗且两药难治，且对末线方案难治的MM患者。Xd方案以每四周为一疗程。主要研究终点为经独立审查委员会评定的总体缓解率（ORR）。本篇文章将介绍前60例受试者的数据分析结果。

研究结果

截至2020年10月13日，60例受试者中有18例（30%）仍在接受治疗。中位随访时间为9.5个月（范围：1.9-12.8）。受试者中位年龄为61岁（范围：43-82，42%>65岁)，既往接受过的中位MM治疗方案数为5（范围：1-16）。

60例受试者的ORR为26.7%（95% CI: 16.1, 39.7），中位缓解持续时间（DOR）为4.6个月（95% CI: 1.42, NE），中位无进展生存期（PFS）为3.7个月（95% CI: 1.92, 4.66），中位总生存（OS）未达到。9个月OS率为68.5%。既往接受过达雷妥尤单抗治疗患者的ORR为33.3%。既往接受过CAR-T治疗的9例受试者的ORR达44.4%，中位DOR为3.0个月（95% CI: 0.96, 4.63）。ORR在其它各个亚组间获益一致。

大咖点评

邱录贵教授

MM是仅次于淋巴癌的第二大血液系统常见恶性肿瘤，复发率极高且预后较差，对于多线治疗后复发难治的MM患者，治疗效果与生存预后面临挑战，需要全新的治疗方案和药物。

IMW会议报道的塞利尼索研究最新结果在继STORM研究后进一步证明了Xd方案的有效性及安全性，使多线治疗MM患者从中获益。

基于在临床试验中的优异结果，塞利尼索多项治疗方案获得最新权威临床指南的一致推荐。NCCN MM诊疗指南（2021年V4版）推荐塞利尼索联合硼替佐米、地塞米松治疗方案（XVd）用于治疗R/R MM患者（I类推荐）。除NCCN指南外， EHA-ESMO MM临床实践指南（2021版）也推荐塞利尼索、硼替佐米、地塞米松（XVd）联合方案用于一线采用硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRd）方案治疗复发的患者（I, A）；对于一线治疗采用达雷妥尤单抗联合来那度胺、地塞米松（Dara-Rd）方案复发的患者，指南也推荐XVd方案（I, A）。

随着越来越多的新药应用于临床，给多线治疗后R/R MM患者带来了更多的治疗选择，相信通过塞利尼索研究的不断深入，会有更多更好的临床证据支持其进入全球市场。

傅卫军教授

CSCO大会作为国内最具权威的肿瘤学术盛会，有力地推动了肿瘤治疗的发展，CSCO指南已成为我国临床肿瘤医生依据的最重要指南之一。MARCH研究入选了本次CSCO大会ORAL，其研究结果表明Xd方案作为一种全新的口服治疗方案具有良好的有效性及可控的安全性，有助于延长MM患者的长期生存。对于复发的MM患者，2021年CSCO指南I级专家推荐（1类证据）塞利尼索+地塞米松治疗方案。

MM仍是一种不可治愈的疾病且复发率极高，复发后缺乏标准的治疗方案使得中国MM患者治疗选择受限。新药时代，PI、IMiD以及各种单克隆抗体的出现，为中国MM患者带来了更多治疗选择，但是MM具有明显的克隆异质性，可能需要不同作用机制的药物诱导患者深度缓解。塞利尼索是全球首个也是唯一获FDA批准的口服型SINE化合物，它可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白，并在体外和体内实验证实可诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡。塞利尼索全新的作用机制填补了我国R/R MM的治疗空白，为中国MM患者的治疗带来新希望。

邱录贵 教授

教授、主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国际骨髓瘤学会会员委员会委员

国际骨髓瘤工作组专家委员会成员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委会主任委员

中国临床肿瘤学会淋巴瘤研究联盟副主席

整合医师协会血液专业委员会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目20余项

发表论文近500篇，其中SCI论文120余篇

傅卫军 教授

上海长征医院血液科，全军淋巴瘤骨髓瘤疾病中心

上海血液学专委会委员兼秘书

上海医药行业协会血液转化专委会副主委

上海中西医血液学会委员常委

中国医药教育协会骨髓瘤专委会副主委

中华医学会血液学专委会诊断学组委员

亚洲骨髓瘤工作组委员

《中国内科年鉴》副主编，血液学主编

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