近年来，嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)作为肿瘤治疗的新方法，在血液肿瘤中取得了令人惊喜的结果，CAR-T相关的新药接连在国内上市。药明巨诺作为一家领先的细胞免疫治疗公司，推出了中国首个获批1类生物制品的CAR-T疗法——倍诺达^®（瑞基奥仑赛注射液）。2021年CSCO大会期间药明巨诺举办了CAR-T专场卫星会，邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京大学肿瘤医院朱军教授担任大会主席，美国麻省总医院/哈佛医学院/丹那-法博癌症研究所Jeremy Abramson, M.D 、北京大学肿瘤医院宋玉琴教授做了精彩的专题报告。

大会主席开场致辞

马军教授在致辞中谈到：国内CAR-T治疗已经进入临床应用阶段，成为治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的有力“武器”。朱军教授表示，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液顺利上市后，为中国患者带来了新的选择、新的希望，通过临床医生的不断努力与尝试，希望能够为中国患者积累更多的治疗经验。沈志祥教授也表示，CAR-T疗法已经在中国血液科医生中引起了广泛的关注，期待本次会议能够帮助临床医生更深入地了解CAR-T疗法，也为瑞基奥仑赛注射液的临床应用提供相关经验。

专题报告：liso-cel起源与TRANSCEND研究数据解读

随后，Jeremy Abramson教授在报告中通过两个病例，具体阐释了liso-cel 治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的良好疗效。liso-cel的良好疗效与其结构密切相关，liso-cel 的共刺激域为4-1BB，与共刺激域为CD28的CAR-T产品相比，其在体内的存续时间更长，因此获得有效的持续时间更长。另外与其他已获批的CAR-T产品不同的是，liso-cel中的CD4 和CD8 CAR活性T细胞，是在目标剂量下等比例制成的。在Fred Hutch 癌症中心进行的体内建模实验中，等比例的CD4 和CD8 CAR活性T细胞有效提高了小鼠的存活率。

TRANSCEND NHL 001研究是一项多阶段、多中心的关键试验，该试验入组269 名患者，是目前唯一一项入组了继发性中枢神经系统侵犯的淋巴瘤、转化的非滤泡性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和3B级滤泡性淋巴瘤患者，以及既往接受过自体造血干细胞移植患者的关键CAR-T临床试验。

研究结果显示，在256名存活的患者中，客观缓解率为73%，53名患者达到完全缓解，中位反应持续时间在最后一次随访时未达到，12个月持续应答的患者比例为55%。不良反应方面，任意等级的细胞因子释放综合症（CRS）发生率为 42%，≥3级的CRS发生率为2%；任意等级的神经毒性发生率为30%，≥3级的神经毒性发生率为10%。

专题报告：瑞基奥仑赛注射液中国RELIANCE研究长期生存数据解读

随后，宋玉琴教授在报告中提到，理想的CAR-T产品应该在疗效和安全性之间寻求平衡，而优化的CARs结构以及生产过程中稳健的工艺和严谨的质控正是保证CAR-T产品疗效和安全性，为患者带来更多获益的关键。

优化的CARs结构

目前国际上已获批上市的产品大多数为第二代CAR-T产品。4-1BB已经是目前最主流的共刺激分子，基于4-1BB的CAR-T细胞体内扩增更持续，存活时间更长，安全性更佳。

稳健的工艺和严谨的质控

药明巨诺稳健的工艺控制体现在每一个生产步骤上，从而确保最终产品的一致性与稳定质量。瑞基奥仑赛注射液从原、辅料到终产品放行，约100余道质控检测程序，保证了其生产成功率达99%。

随后，宋玉琴教授对RELIANCE研究的长期生存数据进行了解读。RELIANCE研究是目前中国最大规模的CAR-T注册临床研究，共有10个中心参与，超过80例患者回输。RELIANCE研究评估了CD19 CAR-T细胞（relma-cel）在既往接受多线（≥2线）治疗的中国成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的临床疗效和安全性。

疗效显著，患者长期获益

RELIANCE研究结果显示6个月时最佳客观缓解率（ORR）高达75.9%，最佳完全缓解率（CR）高达51.7%。RELIANCE研究证实3个月时达到CR患者能长期缓解，意向治疗（ITT）人群1年总生存（OS）率76.8%，可长期获益。

安全性良好，处理不良反应常用药物使用率低

安全性方面，任意等级的CRS发生率为 47.5%，≥3级的CRS发生率为5.1%；任意等级的神经毒性发生率为 20.3%，≥3级的神经毒性发生率为3.4%。且处理不良反应常用药物使用率较低，其中托珠单抗使用率为28.8%、糖皮质激素使用率为15.2%、患者入住ICU率为1.7%。

宋玉琴教授随后又分享了一个IV期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）病例，该患者在使用瑞基奥仑赛注射液治疗后，已经持续CR近3年。最后宋玉琴教授强调，瑞基奥仑赛注射液是目前在中国R/R LBCL人群验证和实践最丰富的CAR-T产品，在中国人群中的回输已成功完成120例以上。

会议总结

最后，沈志祥教授进行了会议总结：通过两位专家对于目前CAR-T关键试验的数据解读，使大家对瑞基奥仑赛注射液的疗效与安全性有了更进一步的了解。瑞基奥仑赛注射液目前已获批上市，临床使用时如何使患者获益最大化、CAR-T治疗是否应该前移，还有很多问题亟待解决。马军教授表示：患者生命至上，是血液肿瘤医生的宗旨。为了延长患者的生存期，为了使更多的患者达到治愈，需要积累更多的临床CAR-T治疗经验。朱军教授表示：通过大家共同的努力推进，CAR-T疗法一定会给中国患者带来更多的生存获益，最后总结出中国的临床治疗经验，贡献出中国的治疗方案。

张会来教授会后评论

目前初诊的LBCL患者使用化疗方案，如R-CHOP方案（利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）标准疗程治疗后，化疗难治的患者中位生存期只有6个月左右，二线或三线治疗方案的有效率仅为20%左右。总体来说，R/R LBCL患者的预后较差，治疗需求未能被满足。

CAR-T疗法作为一种重要的免疫治疗手段，给R/R LBCL患者带来了非常大的生存获益。多项研究已证实，对于复发/难治性DLBCL、滤泡型淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)，包括双打击、三打击、TP53突变的患者来说，CAR-T的治疗效果优于既往治疗方案。尤其是药明巨诺公司的瑞基奥仑赛注射液显著延长了患者的生存期，RELIANCE 研究结果显示12个月总生存（OS）率高达76.8%。这与产品本身的结构和生产过程中的质量控制密切相关。因此在瑞基奥仑赛注射液上市后，期待它能为中国的R/R LBCL患者带来更多的生存获益！

张会来 教授

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)