2021年9月25-29日，第二十四届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO学术年会如约而至。「淋巴瘤·白血病专场」作为血液肿瘤的分会场之一，聚集了众多淋巴瘤领域专家和学者，以集体智慧给肿瘤行业和医生带来科研严谨的探讨，为共同促进肿瘤行业发展贡献绵薄之力。

创新靶点赋能新药研发，罗氏最新血液研发产品在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗取得了新的突破，另外在惰性非霍奇金淋巴瘤治疗中也备受关注。为此医脉通特别邀请哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授和北京大学肿瘤医院朱军教授，针对相关内容进行深度剖析。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

一直以来，R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案都是DLBCL的标准一线方案。如何在此基础上进一步提升联合化疗疗效，二十年来做出了诸多尝试：（1）提高化疗强度；（2）优化抗CD20单抗；（3）进行维持治疗，增加利妥昔单抗剂量；（4）在R-CHOP方案基础上联合新型药物。但是以上尝试均没有超越R-CHOP的疗效，未能改善患者远期生存。直到抗CD79b抗体药物偶联物（ADC）Polatuzumab vedotin（Pola）问世后才打破这一局面。

Pola联合CHP方案有望突破R-CHOP一线治疗“天花板”

近期公布的全球多中心III期Polarix研究，共纳入879 例初治DLBCL患者接受6个周期Pola联合R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）治疗，或 6个周期R-CHOP方案治疗组，随后接受2个周期利妥昔单抗治疗。研究显示，Pola联合R-CHP方案可显著延长初治DLBCL患者的无进展生存期（PFS）且具有临床意义，该研究已达到主要终点，安全性结果与既往观察到的结果一致。

该研究证实，Pola联合R-CHP的治疗方案是20年来与标准治疗相比首个延长DLBCL无进展生存期的方案。

Pola+BR方案为复发难治（R/R）DLBCL患者带来新希望

Pola+BR（苯达莫司汀、利妥昔单抗）方案已于2019年被FDA批准治疗R/R DLBCL患者。2020年一项发表在J Clin Oncol的随机II期研究中，Pola+BR方案治疗不能移植的R/R DLBCL缓解率明显高于BR组（最佳总体缓解率 70% vs. 33%，完全缓解率58% vs. 20%），中位PFS（9.5 vs 3.7个月）及中位OS（12.4 vs 4.7个月）也较BR组延长，治疗相关毒性可控。

此外，英国一项多中心真实世界研究已经证实，针对R/R DLBCL，Pola联合BR方案在治疗方面已显示出更好的临床获益，全组总体缓解率（ORR）为57.0%，十分具有临床应用前景。

图1 英国真实世界研究：Pola联合BR治疗R/R DLBCL

基于Pola与来那度胺不同的药物作用机制，且两者不良反应互不重叠的原理，研究者尝试了Pola+利妥昔单抗+来那度胺（Pola-R-Len）三药联合方案的组合，一项Ib/II期研究评估了Pola-R-Len在R/R DLBCL的疗效，治疗结束时CR率为29%，在达到CR的患者中，大部分患者仍处于持续缓解状态；中位PFS为6.3个月，中位OS达10.9个月。

图2 Pola-R-Len治疗R/R DLBCL患者缓解率和中位缓解持续时间（DOR）、PFS和OS

双特异性抗体在DLBCL领域大放异彩

Glofitamab（Glofit）和Mosunetuzumab（Mosun）均是靶向CD20/CD3的双特异性抗体，基于罗氏独特的双抗技术开发平台，这两款抗体在淋巴瘤领域蓄势待发。

Glofit 具有 2 个 CD20 结合位点和 1 个 CD3 结合位点（即“2:1”式双抗）， “2:1”式双抗较传统的“1:1”式双抗活性高10~1000倍，具有更强的靶点结合能力和作用效力，能以更低的抗体浓度起到更强的肿瘤细胞杀伤和裂解作用。目前 Glofitamab 已在国内外启动了多项临床试验，有望为≥2线系统治疗的R/R DLBCL 患者带来新的治疗选择。

在老年/无法耐受的常规免疫化疗的患者中，Mosun单药一线治疗的早期结果已显示出持续的疗效和良好的安全性，有望成为同类药物中首个在国外上市的药物。

惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）

iNHL是一类临床进展相对缓慢的淋巴瘤，但难以治愈，容易反复复发。虽然利妥昔单抗的出现打破了这一治疗困境，为确定让患者最大化获益的治疗方案，惰淋领域的治疗探索也从未停止。

奥妥珠单抗开启惰淋治疗新篇章

奥妥珠单抗联合化疗是全球首个在滤泡性淋巴瘤（FL）一线治疗中超越利妥昔单抗联合化疗的方案，已在国内获批治疗初治FL诱导及维持治疗。奥妥珠单抗已在国外获批多个惰淋适应症，开启了惰淋新型抗CD20单抗治疗新时代。

GALLIUM研究研究结果显示，相比于R-化疗方案，奥妥珠单抗联合化疗方案化疗使FL患者的进展、复发和死亡风险下降34%，POD24事件的相对风险下降46%。此外，奥妥珠单抗快速输注方式，安全耐受性良好，FL患者自第2个周期开始，给予奥妥珠单抗90min快速输注（SDI）的安全性未发现新的安全性信号，已在GAZELLE研究得到验证。

GADOLIN研究最终分析结果表示，在iNHL患者中奥妥珠单抗联合苯达莫司汀（G-B）方案相对B单药，可以减少43%疾病进展或死亡风险，并对患者有持续且临床显著的OS获益。G-B方案诱导治疗后序贯奥妥珠单抗维持治疗可能成为新的标准疗法。

除了FL，奥妥珠单抗在其他iNHL也开展了相关研究评估疗效和安全性。CLL14研究4年随访结果更新：较奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥方案，奥妥珠单抗联合剂维奈克拉固定疗程方案不同风险类型的患者（包括TP53突变/缺失患者、IGHV未突变患者）中均显示出持续PFS获益（mPFS NR vs. 36.4个月）。

惰淋“无化疗”方案未来可期

为提高生存期和耐受性，iNHL的治疗模式已逐步聚焦于靶向、免疫药物，“无化疗”时代指日可期，诸多治疗方案也在如火如荼的开展。

LYSA II期研究评估了奥妥珠单抗+阿替利珠单抗+维奈克拉（G-Atezo-Ven）方案在R/R iNHL的疗效，研究显示FL队列中位随访14.5个月，ORR为53.6%；边缘区淋巴瘤（MZL）队列中位随访11.9个月，ORR为66.76%，MZL和FL队列均达到持久缓解，仅21.4%的应答者报告复发/进展，且未带来非预期毒性。

奥妥珠单抗联合来那度胺（Glen）方案在初治和R/R FL患者中展现出的疗效同样值得关注。2020年ASCO大会上公布的研究结果显示，中位随访25个月时，Glen治疗初治FL的ORR达到96%，CR率达到94%。一项II期结果显示，Glen治疗R/R FL的ORR达到100%，CR率达到75%。

今年ASCO年会公布的Pola联合奥妥珠单抗和维奈克拉（Pola-G-Ven）在R/R FL患者中的结果。该三联方案的安全性与单药毒性一致，中位随访14.4个月后，12个月PFS率为73%，mPFS尚未达到。无化疗方案的创新使用有望为更多患者带来治疗希望。

此外，CD20/CD3双抗Mosun在R/R FL人群中的疗效值得期待。GO29781研究显示， Mosun单药治疗既往接受≥2线全身治疗的R/R FL患者ORR为67.7%，CR率为51.6%，DOR为20.4个月，可达较高的持续缓解，同时研究者也在探索不同联合方案的疗效，希望可以尽早给更多患者带来获益。

大咖点评

马军教授

近20年来，我国淋巴瘤诊疗进展迅速，靶向治疗异军突起。2021年6月，奥妥珠单抗在国内获批，为中国患者带来了新的曙光。作为人源化新型抗CD20单抗，其抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）得到显著加强。

除了惰淋领域，以奥妥珠单抗为基础的疗法目前已在淋巴瘤治疗领域“全面开花”，除了FL适应症外，FDA已批准奥妥珠单抗联合伊布替尼、维奈克拉用于初治慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者，其在套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞淋巴瘤中的探索也已布局，前景值得期待。

朱军教授

DLBCL患者在接受初始治疗后约有40%~50%会面临复发，此时可选择的治疗方案十分受限，因此在一线治疗中继续探索R-CHOP之外能够进一步提高患者治愈与生存的新方案，具有重要的临床意义。基于一项随机II期研究的结果，Pola联合BR治疗R/R DLBCL的即用型固定疗程治疗方案，目前已在全球60多个国家/地区（包括欧盟和美国）获批。近期公布的全球关键III期临床研究Polarix显示，Pola联合R-CHP方案是近20年来与标准治疗方案R-CHOP相比，首个能显著改善患者结局的治疗方案，有望成为一线DLBCL患者的治疗新选择。

同样值得喜悦的是，中国一起参与了Polarix试验，也是亚洲亚组的主要参与人群，期待即将在今年ASH上公布的详细研究结果，希望Pola能尽快在中国获批上市，为中国DLBCL患者带来更多治愈的希望。

小结

今年CSCO年会的主题是“聚焦创新研究，引领原创未来”。创新药物的研发对延长患者生命周期和提高生活舒适度的影响不言而喻，共同期待这些肿瘤新药能尽快在中国获批上市，增加治疗选择，助力实现 “健康中国2030”的宏伟目标。

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