各位同道，大家好。我是江苏省人民医院朱华渊医师，欢迎大家走进这期的淋巴瘤微课EHA抢先看。

今天为大家介绍2021 EHA的两篇关于固定疗程方案治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的摘要。

摘要S146：维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗初治CLL：CLL14研究的4年随访结果。

CLL14研究纳入初治伴合并症的432例CLL患者随机1:1分配接受12个周期的维奈克拉联合6个周期的奥妥珠单抗，或12个周期的苯丁酸氮芥联合6个周期的奥妥珠单抗治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点为安全性、缓解率、微小残留病（MRD）状态和总生存期（OS）。

今年EHA公布了CLL14研究的最新疗效和安全性数据，目前所有患者治疗结束已至少3年。

中位随访52.4个月，维奈克拉联合奥妥珠单抗组的中位PFS未达到，而苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组仅为36.4个月（HR：0.33；P＜0.0001）。随机分组后4年，两组预估的PFS率分别为74.0%和35.4%。两组TP53异常患者的4年PFS率分别为53.0%和20.8%。两组IGHV未突变患者的4年PFS率分别为 68.0%和19.8%。两组分别有35例和122例患者出现疾病进展。维奈克拉联合奥妥珠单抗组至下一次治疗的时间（TTNT）明显更长，4年TTNT率为 81.1%，而对照组为 59.9%（HR：0.46；P＜0.0001）。出现疾病进展后，两组中大多数患者接受BTK抑制剂单药治疗。维奈克拉联合奥妥珠单抗组中57.1%的患者，苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组中55.6%的患者接受BTK抑制剂治疗后达到疾病缓解。

治疗结束后30个月对外周血进行二代测序评估MRD状态, 维奈克拉联合奥妥珠单抗组26.9%的患者仍然为MRD阴性（<10^-4）状态，21.8%的患者为低（L）-MRD（≥10^-4和< 10^-2）状态，13.4%的患者为高（H）-MRD（≥10^-2）状态；苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组的MRD阴性率、L-MRD率、H-MRD率分别为3.2%、8.8%、28.2%。两组OS未观察到差异。随访4年后，两组 OS率分别为85.4%和83.1%。两组出现继发恶性肿瘤的比例分别为18.9%和 14%。没有发现新的安全性事件。

CLL14随访4年的结果证实，有限疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗方案与苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗方案相比，可带来更长的PFS和更高的深度缓解率。大多数患者在完成维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗三年后仍未复发。虽然具有TP53突变/缺失等不良预后的患者预后仍较差，但固定疗程的维奈克拉联合奥妥珠单抗仍然是初治伴合并症CLL患者的有效治疗方案。

摘要LB1902：固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉对比苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗一线治疗CLL：Ⅲ期Glow研究的初步结果

伊布替尼和维奈克拉具有协同作用。GLOW研究是第一个探索固定疗程伊布替尼联合维奈克拉一线治疗CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的随机对照临床研究。

GLOW研究入组了年龄≥65岁或年龄18-64岁且疾病累计评分（CIRS）>6或肌酐清除率<70 mL/min的患者，同时排除具有del(17p)或TP53突变的患者。研究纳入患者根据IGHV突变和del(11q)状态分层，按1:1比例随机分配至伊布替尼联合维奈克拉组或标准剂量苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组。其中伊布替尼（420 mg/天）给药3个周期，每个周期28天，维奈克拉剂量爬坡至400 mg/天，之后进行12个周期的伊布替尼联合维奈克拉治疗。主要终点为独立评审委员会评估的PFS。次要终点包括使用二代测序检测的骨髓MRD（临界值为10^-4)状态和完全缓解（CR）率。

今年EHA报道的结果显示：106例患者被随机分配至伊布替尼联合维奈克拉组，105例被随机分配至苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组。患者的中位年龄为71.0岁，其中34.1%的患者年龄≥75岁，57.8%的患者为男性。两组CIRS>6的患者比例分别为69.8% 和58.1%，乳酸脱氢酶升高的患者比例分别为48.6%和33.0%。

中位随访27.7个月时，独立评审委员会评估的伊布替尼联合维奈克拉组的中位PFS未达到，苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗组的PFS为21.0个月。亚组分析显示，伊布替尼联合维奈克拉组CIRS>6和年龄≥65岁的患者PFS也显著优于对照组。研究者评估的PFS与独立评审委员会评估的结果相似。治疗结束后3个月，伊布替尼联合维奈克拉组在骨髓和外周血中的MRD阴性率分别为51.9% 和54.7%；对照组骨髓和外周血中的MRD阴性率仅为17.1%和 39.0%。伊布替尼联合维奈克拉组中84.5%的患者自治疗结束后3个月至12个月维持了外周血的MRD阴性。伊布替尼联合维奈克拉组的CR率（包括细胞计数未完全恢复的CR[CRi]）显著高于对照组，其中独立评审委员会评估的伊布替尼联合维奈克拉组和对照组的CR率分别为38.7%和11.4%，研究者评估的伊布替尼联合维奈克拉组和对照组的CR率为45.3%和3.3%。两组中位治疗持续时间分别为13.8个月和 5.1个月。伊布替尼导入期后，84.6%的患者肿瘤溶解综合征的发生风险降为中低风险。伊布替尼联合维奈克拉组最常见的治疗期间≥3级不良事件为中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数降低（34.9%）、腹泻（10.4%）、高血压（7.5%）。两组中分别有11例患者和12例患者死亡，目前尚无法分析两组的OS情况。

今年EHA报道的Glow研究结果显示：全口服、每日一次、固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉方案一线治疗CLL的PFS优于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗方案，且该方案带来的PFS获益与患者的CIRS评分和其他变量无关。伊布替尼联合维奈克拉方案显著改善了CLL患者的缓解深度和疗效持续时间，从而延长了至下一次治疗的时间。伊布替尼联合维奈克拉组大部分患者治疗结束后1年仍维持MRD阴性状态。伊布替尼联合维奈克拉的安全性与既往老年合并症患者一致。该研究首次公布的结果证明了固定疗程的伊布替尼联合维奈克拉方案在老年患者中积极的临床效果。

这期的淋巴瘤微课就到这里，谢谢大家的收看。

朱华渊 教授

医学博士，江苏省人民医院副主任医师，副教授。

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第二届青年委员会副主任委员，

CSCO抗白血病联盟及抗淋巴瘤联盟青年委员，

江苏省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会秘书长，

江苏省医学会血液分会淋巴瘤及骨髓瘤学组秘书，

江苏省第16批“六大高峰人才”，

2011年-2012年 新加坡国立大学杨璐琳医学院暨新加坡癌症科学研究所 访问学者，

2016年7月-2017年7月 美国克利夫兰医学中心 博士后。

临床工作十余年，熟悉各种血液系统疾病的诊治，尤其擅长恶性淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病的规范化和个体化治疗；

主持国家自然科学基金青年基金一项，发表SCI及核心期刊论文近20篇，其中SCI第一作者13篇。 

CRC number：MED-ONC-CN-2239 Approval date：2021/6/10