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微小残留病（MRD）是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）重要的预后指标。持续的MRD阴性状态可作为生存期延长的替代指标。通过MRD状态指导治疗（尤其是维持治疗）的强度和持续时间正在成为一种新的治疗策略。但MRD相关研究数据较少，目前对治疗过程中患者MRD状态的变化了解有限。一项研究对III期TOURMALINE-MM3研究（以下简称MM3）和TOURMALINE-MM4研究（以下简称MM4）数据进行汇总分析，以评估接受伊沙佐米或安慰剂治疗的NDMM患者的MRD状态对无进展生存期（PFS）的影响。该研究结果于第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）上公布，现整理如下，供广大读者参考。

研究方法

研究纳入接受蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂序贯移植（MM3）或6-12个月标准诱导方案（MM4）治疗后达到部分缓解或更好疗效（≥PR）的患者，按3:2的比例随机分配接受不超过2年的伊沙佐米3mg（4个治疗周期后如果耐受增加至4mg）或安慰剂治疗。

研究的主要终点为PFS，次要终点为MRD与预后的相关性。该研究在治疗第13个周期、第26个周期（治疗结束）和出现新的疑似完全缓解（CR）患者（MM3和MM4）时，从CR（MM3和MM4）和非常好的部分缓解（VGPR；仅MM3）患者中收集到2077份骨髓样本，通过八色流式细胞仪确定MRD状态。

研究结果

共1280例患者MRD状态可评估，其中256例患者MRD状态阴性（伊沙佐米组：n=161/767，21%；安慰剂组：n=101/513，20%），1018例患者MRD状态阳性（伊沙佐米组：n=606，79%；安慰剂组：n=412，80%）。伊沙佐米相比于安慰剂显著改善了入组时MRD阳性患者的PFS（中位PFS：18.8个月 vs 11.6个月；HR：0.65；95%CI：0.55-0.76；P＜0.001）。

10%的患者MRD状态持续阴性、5%的患者MRD自阳性状态转为阴性状态、10%的患者MRD自阴性状态转为阳性状态、75%的患者MRD状态持续阳性。MRD状态持续阴性的患者中位PFS未达到（HR：0.89；P=0.815）；治疗期间MRD状态自阳性转为阴性的患者中位PFS同样未达到。相比之下，MRD状态自阴性转为阳性的患者中位PFS较差，为23.1个月；MRD状态持续阳性的患者中位PFS相对糟糕，仅为14.1个月。

伊沙佐米组和安慰剂组患者的整体中位PFS分别为23.2个月和19.3个月（HR：0.81；P=0.411），中位OS分别为17.5个月和11.1个月（HR：0.68；P＜0.001）。4个MRD状态亚组中，其他疾病因素对预后无显著影响。MRD阳性状态或未维持MRD阴性状态的患者疾病进展和/死亡风险相比于MRD阴性状态患者增加8倍以上（HR：8.20；95%CI：5.49-12.2；P＜0.001）

研究结论

该研究结果显示，治疗期间患者的MRD状态可进一步提高维持治疗阶段MRD状态的预后价值。该研究结果支持以达到并维持MRD阴性状态作为维持治疗的治疗目标。研究中MRD状态自阴性转为阳性的患者预后不佳，强调了MRD状态的持续评估对预测疾病复发和指导治疗策略的重要性。此外，伊沙佐米相比于安慰剂在入组时MRD阳性的患者中展现出显著的PFS优势。

参考来源：

1. Bruno Paiva, et al. 2021 EHA. S184.