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淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一,近年来从疾病的发病机制到靶向及免疫治疗等方面都取得了骄人的成绩。为了促进国内及国际间同行的交流,中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际
Allo-HSCT在ALL中的作用
造血干细胞移植是治愈恶性
张晓辉教授首先对中国开展的造血干细胞移植的类型进行了分析。中国2020年共开展13415例造血干细胞移植,其中10042例为allo-HSCT, 且大部分为半相合allo-HSCT(6187例)。张晓辉教授表示,虽然中国同胞相合allo-HSCT的开展数量相对较少(2110例),但是全球首个非去T单倍型相合移植体系“北京方案”的创建为需要接受移植的血液病患者带来了更多的供者选择。接受该移植方案的白血病患者(包括AML、ALL、
随后,张晓辉教授对allo-HSCT在ALL中的应用进行了介绍。他表示,目前多项研究证实了allo-HSCT在ALL中优于传统化疗的疗效。多中心随机对照LALA-87研究显示:高危ALL患者接受同胞全相合allo-HST的疗效优于化疗,5年无白血病生存率(LFS, 39% vs 14%)与5年总生存率(OS, 44% vs 20%)更高。ECOG2993研究显示:费城
对于PH+ ALL患者,allo-HSCT同样展现出了优于TKI抑制剂的疗效。GRAAPH-2003研究显示:PH+ ALL患者接受同胞全相合allo-HSCT的疗效优于TKI抑制剂的单药维持治疗,4年OS率更优(76% vs 33%)。单倍型allo-HSCT在儿童PH+ ALL患者中同样是较好的治疗选择,5年无事件生存率(EFS)达到61.0%,5年OS率达到70.0%。
张晓辉教授随后对不同类型allo-HSCT在ALL中疗效的对比研究进行了介绍。一项研究显示:单倍型allo-HSCT在PH+ ALL患者中疗效优于同胞全相合allo-HSCT,单倍型allo-HSCT治疗后的复发率更低(19.1% vs 44.8%)。ECOG2993研究显示:同胞全相合allo-HSCT在标危PH- ALL患者中的疗效优于自体造血干细胞移植和传统化疗,5年OS率更优(62% vs 52%)。
CAR-T细胞治疗带给allo-HSCT的机遇
中国的造血干细胞移植指南于2018年发布,对于复发难治ALL患者,该指南推荐行allo-HSCT。但是allo-HSCT在复发难治ALL中的疗效可能随着复发次数的增加而下降,相关研究显示:对于首次CR(CR1)、第二次CR(CR2)、第二次以上CR或从未CR的复发难治ALL患者,allo-HSCT治疗后的5年LFS分别为68.9%、56.6%、22.2%。张晓辉教授表示,针对复发难治ALL患者,围绕allo-HSCT的治疗策略仍需调整。
嵌合抗原受体(CAR-)T细胞免疫疗法近年在血液病中展现出较好的治疗前景,目前全球范围内CAR-T细胞治疗相关临床试验数量正在快速增长。对于复发难治B细胞ALL(B-ALL),国内开展的多项研究显示:CAR-T细胞治疗的应用提高了这部分患者的缓解率,同时CAR-T细胞治疗后带来的CR可使失去移植机会的复发难治B-ALL患者桥接移植。张晓辉教授表示,CAR-T细胞治疗的出现拓宽了复发难治ALL的移植适应证,为复发难治ALL患者带来了较好的临床疗效。
CAR-T细胞治疗对ALL治疗模式的挑战
张晓辉教授表示,ALL的治疗模式在CAR-T时代有可能发生改变。当前ALL治疗模式下,对于诱导化疗后未达到CR的患者,治疗选择相对较少。国内开展的一项研究显示:对于初治标危的B-ALL患者,CAR-T的诱导治疗同样可以带来CR。期待未来相关研究的开展后加以确定CAR-T细胞治疗在ALL中的地位,更新ALL的治疗模式,为ALL患者带来获益。
总结
张晓辉教授最后总结道:Allo-HSCT是目前ALL最有效的治疗方式,CAR-T细胞治疗为ALL患者带来了更多allo-HSCT机会,同时也对目前ALL的治疗模式提出了挑战。

张晓辉 教授
主任医师、教授、博士生导师
北京大学人民医院血液病研究所副所长
中华医学会血液学分会委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员
中国抗白血病联盟副主任委员
中国医药教育学会止血与血栓分会副主任委员
中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组组长
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