张晓辉教授:在ALL中,免疫治疗时代对allo-HSCT是机遇还是挑战?丨中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
2021-04-19 来源:医脉通

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淋巴细胞疾病是目前国内外血液学界发展最蓬勃的领域之一,近年来从疾病的发病机制到靶向及免疫治疗等方面都取得了骄人的成绩。为了促进国内及国际间同行的交流,中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会暨2021国际淋巴瘤最新进展研讨会于2021年4月16-18日在四川省成都市召开。本次会上,北京大学人民医院张晓辉教授代替黄晓军教授进行了“免疫治疗时代异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的作用”主题报告,医脉通将主要内容整理如下。


Allo-HSCT在ALL中的作用


造血干细胞移植是治愈恶性血液病的有效手段,但目前造血干细胞移植在不同血液病病种中的应用情况各不相同,急性髓系白血病(AML)患者接受造血干细胞移植的数量相对较多。国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)统计显示:虽然2020年由于疫情影响,全球范围内移植的开展数量有所减少,但是近年来全球开展的移植数量总体呈上升趋势。我国近年来造血干细胞移植中心的数量、移植开展的例数也在不断增加。

 

张晓辉教授首先对中国开展的造血干细胞移植的类型进行了分析。中国2020年共开展13415例造血干细胞移植,其中10042例为allo-HSCT, 且大部分为半相合allo-HSCT(6187例)。张晓辉教授表示,虽然中国同胞相合allo-HSCT的开展数量相对较少(2110例),但是全球首个非去T单倍型相合移植体系“北京方案”的创建为需要接受移植的血液病患者带来了更多的供者选择。接受该移植方案的白血病患者(包括AML、ALL、慢性髓系白血病[CML])长期生存率超过40%。同时张晓辉教授表示,“北京方案”的创建已推动了造血干细胞移植领域全新理念的形成。

 

随后,张晓辉教授对allo-HSCT在ALL中的应用进行了介绍。他表示,目前多项研究证实了allo-HSCT在ALL中优于传统化疗的疗效。多中心随机对照LALA-87研究显示:高危ALL患者接受同胞全相合allo-HST的疗效优于化疗,5年无白血病生存率(LFS, 39% vs 14%)与5年总生存率(OS, 44% vs 20%)更高。ECOG2993研究显示:费城染色体阳性(PH+)ALL患者接受同胞全相合或无关供者全相合allo-HSCT的疗效同样优于化疗,5年OS率更高(同胞全相合:44%,无关供者全相合:35% vs 化疗:14%)。对于标危PH-ALL患者,另有一项多中心前瞻性研究显示,单倍型allo-HSCT在这部分患者中疗效优于化疗,首次完全缓解(CR)时间、累积复发率(CIR)、LFS、OS均更优。

 

对于PH+ ALL患者,allo-HSCT同样展现出了优于TKI抑制剂的疗效。GRAAPH-2003研究显示:PH+ ALL患者接受同胞全相合allo-HSCT的疗效优于TKI抑制剂的单药维持治疗,4年OS率更优(76% vs 33%)。单倍型allo-HSCT在儿童PH+ ALL患者中同样是较好的治疗选择,5年无事件生存率(EFS)达到61.0%,5年OS率达到70.0%。

 

张晓辉教授随后对不同类型allo-HSCT在ALL中疗效的对比研究进行了介绍。一项研究显示:单倍型allo-HSCT在PH+ ALL患者中疗效优于同胞全相合allo-HSCT,单倍型allo-HSCT治疗后的复发率更低(19.1% vs 44.8%)。ECOG2993研究显示:同胞全相合allo-HSCT在标危PH- ALL患者中的疗效优于自体造血干细胞移植和传统化疗,5年OS率更优(62% vs 52%)。


CAR-T细胞治疗带给allo-HSCT的机遇


中国的造血干细胞移植指南于2018年发布,对于复发难治ALL患者,该指南推荐行allo-HSCT。但是allo-HSCT在复发难治ALL中的疗效可能随着复发次数的增加而下降,相关研究显示:对于首次CR(CR1)、第二次CR(CR2)、第二次以上CR或从未CR的复发难治ALL患者,allo-HSCT治疗后的5年LFS分别为68.9%、56.6%、22.2%。张晓辉教授表示,针对复发难治ALL患者,围绕allo-HSCT的治疗策略仍需调整。

 

嵌合抗原受体(CAR-)T细胞免疫疗法近年在血液病中展现出较好的治疗前景,目前全球范围内CAR-T细胞治疗相关临床试验数量正在快速增长。对于复发难治B细胞ALL(B-ALL),国内开展的多项研究显示:CAR-T细胞治疗的应用提高了这部分患者的缓解率,同时CAR-T细胞治疗后带来的CR可使失去移植机会的复发难治B-ALL患者桥接移植。张晓辉教授表示,CAR-T细胞治疗的出现拓宽了复发难治ALL的移植适应证,为复发难治ALL患者带来了较好的临床疗效。


CAR-T细胞治疗对ALL治疗模式的挑战


张晓辉教授表示,ALL的治疗模式在CAR-T时代有可能发生改变。当前ALL治疗模式下,对于诱导化疗后未达到CR的患者,治疗选择相对较少。国内开展的一项研究显示:对于初治标危的B-ALL患者,CAR-T的诱导治疗同样可以带来CR。期待未来相关研究的开展后加以确定CAR-T细胞治疗在ALL中的地位,更新ALL的治疗模式,为ALL患者带来获益。


总结


张晓辉教授最后总结道:Allo-HSCT是目前ALL最有效的治疗方式,CAR-T细胞治疗为ALL患者带来了更多allo-HSCT机会,同时也对目前ALL的治疗模式提出了挑战。


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张晓辉 教授

主任医师、教授、博士生导师

北京大学人民医院血液病研究所副所长

中华医学会血液学分会委员会副主任委员

中国免疫学会血液免疫分会委员会副主任委员

中国抗白血病联盟副主任委员

中国医药教育学会止血与血栓分会副主任委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植应用学组组长


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