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2020年9月19日-9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会和国家癌症中心主办的第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会在北京、上海、广州、哈尔滨、武汉举行。会上，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授以“血液肿瘤Chemofree时代的理念创新”为题进行演讲，医脉通将报告的主要内容整理如下。
血液肿瘤的靶向治疗中，较成功的模式为急性早幼粒细胞白血病（APL）的靶向治疗。APL恶性程度很高，仅化疗的累计生存率仅为35%~45%，协同靶向治疗的累计生存率可达93%（图1），基本已经成为一个可治愈的疾病。把这个成功的模式运用到其他血液肿瘤中是血液科医生重要的任务。
图1
赵教授从以下三方面介绍如何运用“ChemoFree”理念开展淋巴瘤的治疗：
一：惰性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤（FL）
1、ALLIANCE研究
该研究是一项随机对照Ⅱ期研究，在初治FL中对比了
图2
结果显示，来那度胺联合利妥昔单抗的完全缓解（CR）率和无病生存（DFS）率均显著高于来那度胺单药（图3），这是第一个临床研究证实“ChemoFree”对淋巴瘤的治疗效果。
图3 缓解率和生存率
2、RELEVANCE研究
RELEVANCE研究是一项国际多中心随机对照开放标签Ⅲ期研究，主要终点为120周时CR/CRu和中位无进展生存期（PFS）。
研究共纳入1030例患者，将其1:1随机分为R2（来那度胺联合利妥昔单抗）治疗组（513例）和利妥昔单抗联合化疗组（517例）。（图4）
图4
结果显示，中位随访37.9个月，120周时R2组和利妥昔单抗联合化疗组的CR/CRu率分别为48%和53%（P=0.13），中期分析时的3年PFS率分别为77%和78%（P=0.48）。（图5）
图5 缓解率和生存率
利妥昔单抗联合化疗组4级中性粒细胞减少发生多于R2组（31% vs 8%），粒缺性
所以在初治FL患者中，ChemoFree方案（R2方案）与常规免疫化疗方案（利妥昔单抗联合化疗）的疗效相似。证实了“ChemoFree”的有效性。
3、瑞金经验
上海交通大学医学院附属瑞金医院纳入115例患者接受R2治疗。从国际预后指数（IPI）、FLIPI、FLIPII、m7-FLIPI、PRIMA-IPI几个方面评估疗效。总体缓解率较好（图6）。
图6 疗效
二：侵袭性淋巴瘤：老年弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
国际经验（IR2-TRIAL、R-miniCHOP）和瑞金经验（NCT03949062）已经开展对老年DLBCL的“ChemoFree”临床研究。赵教授在这一部分主要分享了一例病例（图7）：
图7
诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤GCB型；高龄患者，ECOG=2；Ann Arbor分期：IV期；累及肝脏、结肠、小肠；IPI评分：4分（高危组）；BCL-2、c-MYC双表达。
采取利妥昔单抗+来那度胺+
图8
主要的不良反应为第3疗程后出现3级中性粒细胞减少和第5疗程后出现3级肺部感染，住院抗感染治疗2周后好转。
末期评估时患者病情稳定，未复发。（图9）
图9
三：侵袭性淋巴瘤：NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）
一项多中心、单臂、2期研究（NCT03228836）旨在验证
中位治疗持续时间为14.04个月，68％（19/28，95％CI：47.6％-84.1％）的患者获得了缓解（CR+PR），1年OS率为82.1％，中位OS未达到。
综上，赵教授介绍了淋巴瘤治疗中的“ChemoFree”理念，对于惰性淋巴瘤，通过循证医学研究数据使ChemoFree取代常规化疗；对于侵袭性淋巴瘤，进行探索研究，针对不能化疗的特殊患者进行ChemoFree治疗。
最后，赵教授总结了对未来的展望：我们需要识别哪些患者适合ChemoFree的治疗，制定靶向药物疗效相关分子标志物体系，识别哪些患者对靶向药物敏感；基于淋巴瘤生物学特性探索更多的靶向药物；基于发病机制，选择正确、高效、低毒的治疗策略，最终实现ChemoFree的目标。
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