近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤等领域中取得了突破性进展，已经成为全球血液肿瘤治疗领域研究的重点和热点。本届EHA年会上有多项CAR-T相关的研究结果公布，引起了血液肿瘤专家和学者的广泛关注。小编特总结相关内容以飨读者。

Tisagenlecleucel治疗儿童/年轻成人复发/难治性B细胞恶性肿瘤疗效确切，安全可控

摘要号S118^[1]：Tisagenlecleucel治疗儿童/年轻成人R/R B-ALL：B2001X研究中既往接受过blinatumomab和inotuzumab治疗患者的初步分析结果

B2001X研究是一项tisagenlecleucel治疗儿童和年轻成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/RALL）患者的全球、多中心研究，入组患者包括既往接受过blinatumomab (BLINA) 治疗或以inotuzumab (INO)作为桥接治疗方案的患者。本研究主要汇报了B2001X研究的临床疗效及细胞动力学变化。

研究结果

截至2019年11月4日，共入组73例患者，其中67例患者接受了tisagenlecleucel输注，91%的患者接受了淋巴细胞清除化疗。61%的患者为allo-HSCT后复发。另外，在CAR-T输注前，15例患者既往接受过BLINA治疗，9例患者接受INO作为桥接治疗。疗效结果见表1，12个月的无事件生存（EFS）率为68%。安全性方面，64%的患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，3/4级CRS发生率为28%；24%的患者发生神经系统不良事件。 

研究结论

B2001X研究中tisagenlecleucel的疗效和安全性结果与ELIANA研究一致。12个月EFS68%（95%CI，52-79）。既往接受过BLINA治疗或以INO作为桥接治疗的患者中，观察到结局略逊的趋势，但由于样本量小、随访时间短和潜在的混淆因素，应谨慎解释这些观察结果。

摘要号EP1248^[2]：Tisagenlecleucel治疗儿童/年轻成人R/R B-NHL的II期BIANCA研究

BIANCA研究是一项评估tisagenlecleucel对既往≥1线治疗复发/难治的儿童/年轻成人B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的疗效和安全性的全球性、单臂、开放标签II期临床试验。研究的主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括反应持续时间、EFS、安全性和药代动力学特征。

研究结果

截止2019年11月4日，共入组8例患者，5例患者接受了tisagenlecleucel输注，3名患者等待输注。患者从入组至CAR-T细胞输注的中位时间为33天。Tisagenlecleucel的剂量范围为0.3-1.1×108 CAR+活性T细胞。最大血清浓度处于儿童/年轻成人ALL和成人DLBCL研究中观察到的扩增范围内，达峰时间为2-21天。5例患者的随访期均≥28天；2例患者的随访期≥3个月(中位时间85天[69-97天])。2例在输注后第28天达到PR或MR，但第3个月评估为疾病进展。2例发生3-4级神经毒性，无3-4级CRS。

研究结论

BIANCA研究首次提供了CAR-T细胞疗法治疗高侵袭性儿童/年轻成人B-NHL患者的系统数据。显示出Tisagenlecleucel的单采/制造在疾病进展迅速的患者队列中是可行的，且具有可管理的安全性。BIANCA研究计划入组35例患者（26例输注并可评估）。

芦可替尼用于CAR-T细胞治疗期糖皮质激素耐药CRS 患者具有高疗效和安全性

摘要号EP394^[3]：芦可替尼用于CAR-T治疗期糖皮质激素耐药CRS的疗效与安全性的初步研究

JAK1/2激酶抑制剂芦可替尼在治疗骨髓纤维化和移植物抗宿主病(GvHD)时，血浆炎症细胞因子显著降低。芦可替尼在骨髓纤维化患者中下调的细胞因子与介导CRS组织损伤和炎症反应的炎症因子相对应，它们主要是细胞因子IL-6、TNF和IFN-γ。该研究评价了芦可替尼用于5例CAR-T细胞治疗期类固醇耐药CRS的疗效和安全性。研究方法如下：

研究结果

所有患者均接受芦可替尼治疗 20 (8-30) 天。使用芦可替尼后，铁蛋白 (SF) 和细胞因子 (IL-6、IL-10、sCD25)水平迅速下降，所有患者的症状均在一周内缓解。无患者死亡，所有患者均达到完全缓解。缓解后未见急性 GvHD。且体内CAR-T细胞的扩增不受芦可替尼的影响，同时未观察到与芦可替尼相关的不良反应。 

研究结论

研究表明，芦可替尼治疗 CAR-T细胞治疗期糖皮质激素耐药 CRS 的高疗效和安全性，尤其是对于 allo-HCT 后早期复发和白血病高负荷的患者。

CD19 CAR-T细胞治疗儿童难治/复发B-ALL高负荷CNS患者疗效确切，CRS可控

摘要号EP405^[4]：CAR-T细胞治疗儿童R/R B-ALL高负荷中枢神经系统白血病的疗效与安全性的初步研究

该研究报道了R/R B-ALL高负荷中枢神经系统白血病（CNS）患者使用CD19 CAR-T细胞疗法进行同情用药的首次临床经验，并比较了输注前后不同CNS状态下CAR-T疗法的疗效。研究方法如下：

研究结果

所有患者在CD19 CAR-T细胞输注15天内脑脊液中的白血病细胞均被清除。91.7%的患者在第30天达到完全缓解（CR），所有CNS-3患者（N=5）在治疗3个月后均达到CR（100%）。1年无白血病生存（LFS）率为65.5%，CNS-2组和CNS-3组的1年LFS率无显著差异（图1）。

图1  患者的LFS 

安全性方面，91.7%的患者发生CRS，3级CRS仅2例。CRS的严重程度和持续时间在CNS-2和CNS-3两组间无差异，但CNS-3组CRS的发生时间更早。CNS-3组患者的免疫效应细胞相关的神经毒性综合症 (ICANS)较CNS-2组严重且持续时间更长，但两组在ICANS发生时间方面无显著差异。 研究结论

研究表明，CD19 CAR-T细胞能够诱导高负荷中枢神经系统R/R B-ALL患者达到缓解。虽然与CNS -2患者相比，CNS -3患者可能出现严重和长期的神经毒性，但通过适当的干预是可以控制的。

CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL显示出极具前景的疗效和安全性

摘要号S115^[5]：首个人类通用CD7 CAR-T治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病(R/R T-ALL)的研究

作为CAR-T治疗的潜在靶点，CD7在95%以上的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中表达。TruUCARTM GC027是靶向CD7治疗R/R ALL的通用型CAR-T产品，采用CRISPR/Cas9系统敲除TCR和CD7表达以避免GvHD和细胞自杀。本研究是一项TruUCARTM GC027治疗CD7+ R/R T-ALL患者的单臂、开放标签、多中心的前瞻性研究。研究方法如下：

研究结果

截止2020年2月6日，共入组5例患者。80%的患者（4/5）在第1个月时获得MRD阴性的完全缓解（MRD-CR）， CR/CRi率高达100%（图2）。4例患者出现3级CRS，1例患者评估为4级CRS，均可控。暂无患者出现神经毒性或GvHD。

图2 TruUCARTMGC027的临床疗效

研究结论

作为首个用于治疗R/R T-ALL成人患者的通用CAR-T细胞疗法，GC027在具有可靠安全性的情况下显示出了卓越的临床疗效，并诱导患者获得深度缓解。 

参考文献：

1. BaruchelA, et al. 2020EHA;Abstract S118.

2. Minard-ColinV, et al. 2020EHA; Abstract EP1248. 

3. TanY, et al. 2020EHA; Abstract EP394.

4. TanY, et al. 2020EHA; Abstract EP405.

5.  WangXX, et al. 2020EHA; Abstract S115.