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对于年龄＜60岁且无血栓形成史的真性红细胞增多症（PV）低危患者而言，静脉放血是减少细胞以避免高粘滞血症带来的不利影响，同时降低心血管并发症风险的唯一方法。然而，对于低危患者，只进行静脉放血是否足以使红细胞压积（HCT）保持在≤45%的目标水平，或是否应该加入降细胞药物以降低持续升高的血栓形成风险，这一问题仍有待探索。

Low-PV研究是研究者发起的II期随机试验（NCT030030025），比较了Ropeginterferon alfa-2b与仅采用静脉放血（标准疗法）在低危PV患者中的获益/风险状况。此研究的中期分析结果被选为2020年第25届欧洲血液学会年会（EHA）的Late-breaking Abstract，即将在大会上进行口头报告。

研究方法

目前的中期分析数据来源于100例患者（预计的150例患者的三分之二）为期一年的随访结果。Ropeginterferon（Ropeg）每2周皮下注射一次（100mg），与严格每月静脉放血进行比较。

复合主要研究终点定义为，在病情无进展情况下（如血栓形成、出血、进展性白细胞增多、症状性或极端血小板增多、症状性脾肿大或其他失控症状），12个月内中位HCT水平保持≦45%的患者比例。次要研究终点为静脉放血次数、脾肿大缓解程度、白细胞和血小板计数、缺铁、JAK2V617F等位基因负担和症状。研究中每月随访时进行安全性评估，包括根据通用术语标准定义的临床相关不良事件(AEs)。

研究结果

Ropeg组中84%的患者达到了复合主要研究终点，而标准组中仅60%的患者达到（优势比[OR]=3.5，95% CI：1.3-10.4，p=0.008），其中包括了保持HCT目标水平的患者（84% vs 66%，p=0.038）以及病情无进展的患者（在标准组中仅占8%）（见下图）。

这一结果中体现的压倒性疗效优势使得试验能够提前终止，并将双侧I型错误率保持在0.05水平。因此指导委员会和数据与安全监察委员会（DSMB）共同决定停止纳入新的患者，但按照原计划对研究入组的患者进行为期2年的随访。

尽管次要研究终点需要在研究结束后进行评估，但初步结果已表明，1年后标准组较Ropeg组接受静脉放血患者总数更多（57% vs 43%），且这一差异在给药6个月后最为明显（p=0.024）。根据MPN症状评估表评估，发现Ropeg组患者的10种症状中有7种得到改善（平均变化为-21%），而与此同时标准组患者一半的症状都发生了恶化（平均变化为+10%）（p=0.033）。其他有价值的次要研究终点显示，Ropeg给药与脾肿大显著缩小、白细胞和血小板计数显著降低有关。

在安全性方面，Ropeg组和标准组患者＞3级AEs的发生率无明显差异，分别为6%和8%。

结论

Low-PV研究的中期分析给出了令人信服的证据，证明Ropeg在低危PV患者中是安全的，且在减少静脉放血次数并提高了生活质量的情况下，Ropeg在维持HCT目标水平方面更为有效。

参考来源：PHASE II RANDOMIZED CLINICAL TRIAL COMPARING ROPEGINTERFERON VERSUS PHLEBOTOMY IN LOW-RISK PATIENTS WITH POLYCYTHEMIA VERA. RESULTS OF THE PRE-PLANNED INTERIM ANALYSIS. The 25th EHA Annual Congress. Abstract #LB2602.