由上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海血液学研究所、国家转化医学中心（上海）主办的"2026上海血液学会议暨第六届血液学转化和创新论坛"于2026年6月26日至28日在上海召开。本届大会以"传承创新、转化突破"为主题，汇聚国内外血液学领域顶尖专家，深度交流血液学基础研究向临床转化的最新成果，共探新技术赋能学科发展以及我国血液病学科建设与创新发展的新方向。值此之际，医脉通诚邀同济大学附属同济医院梁爱斌教授接受采访，围绕通用型细胞治疗的技术演进、双靶点CAR-T克服耐药复发的策略路径，以及中国细胞治疗领域从"单点技术领先"迈向"全链条生态构建"的转型等核心议题进行深入探讨。

梁爱斌教授

关于通用型细胞治疗在血液系统肿瘤中的应用，近年来进展较为迅速。首先需要厘清一个概念：什么是通用型细胞治疗？在通用型细胞治疗领域，涵盖了多种细胞类型。一类是天然通用型细胞，例如自然杀伤（NK）细胞、γδ T细胞以及双阴性T细胞（Double Negative T Cell），这些均属于通用型细胞治疗的天然来源。另一类则是目前广为熟知的、来源于αβ T细胞、通过多基因编辑方法制备的通用型CAR-T细胞。此外，还包括由诱导多能干细胞（iPSC）或其他多能干细胞、甚至造血干细胞诱导分化后形成的细胞，这些也属于通用型细胞的来源范畴。在更广义的概念中，一些虽为自体来源但具备"现货型"（Off-the-Shelf）特征的细胞产品，有时也被纳入通用型细胞治疗的讨论范围。

从天然通用型细胞疗法来看，目前面临的最大挑战仍是这些细胞在体内的存续问题。以NK细胞和γδ T细胞为例，输注后在体内能否实现持久存续（Persistence）而不被宿主免疫系统清除，即所谓的宿主抗移植物效应（Host-versus-Graft, HvG），这一问题目前尚未完全解决。大多数NK细胞或γδ T细胞在体内的存续时间较短，可能仅维持数天至一周左右。在此情况下，依靠这些天然通用型细胞清除肿瘤实属不易。因此，目前多数企业和研究机构已逐渐将天然通用型细胞的适应症转向自身免疫性疾病领域。

若谈及来源于αβ T细胞的通用型CAR-T（Universal CAR-T），即通过多基因靶点编辑形成的通用型细胞，近年来也取得了一定进展。在多基因靶点编辑方面，从理论和技术层面是可行的。国内多家公司、平台及研究机构均在该领域开展了深入研究。前几年，实验室阶段或小规模临床概念验证（Proof of Concept, POC）能够完成，但要实现放大生产、提升产能，在工艺上仍面临诸多挑战，整体成熟度尚不够高。然而，近一两年来，经过各方不懈努力，情况已有所改观。通过多步骤、多靶点的基因敲除，相关技术平台正逐步走向成熟。

我们今年在欧洲血液学协会（EHA）年会上报告了采用通用型双靶点CD19/CD20 CAR-T细胞治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及转化型难治复发淋巴瘤的临床数据，获得了良好的疗效。我们有理由、也有信心相信，未来的通用型细胞治疗将拥有更加广阔的前景。

梁爱斌教授

与初发淋巴瘤的治疗类似，难治复发淋巴瘤即使采用细胞治疗、CAR-T治疗、抗NK治疗，以及联合自体干细胞移植或靶向联合CAR-T等方案，仍有相当比例的患者会出现复发，尤其对于具有高危分子遗传学因素（如TP53异常）的患者，临床疗效仍不够理想。

我们团队尝试采用双靶点CAR-T对这些具有高危因素的难治复发患者进行细胞治疗。数据显示，双靶点CAR-T，尤其是串联式（Tandem）双靶点细胞产品，在克服这些高危因素方面发挥了一定作用。但其具体机制目前尚不完全清楚，可能涉及表观遗传调控的影响，也可能与双靶点CAR-T对具有高危因素的淋巴瘤细胞DNA修复功能的干扰有关，亦或是双靶点CAR-T所产生的细胞因子对肿瘤微环境产生了改变等，这些机制我们仍在深入研究中。

多靶点组合对于高危患者无疑是一个重要方向。但正如您所言，表观遗传调控结合微环境的影响也是未来的重要方向。特别是对于难治复发患者，其疾病状态并非一成不变，每位难治复发患者都具有其独特的生物学特性。因此，关键仍在于尽量降低肿瘤负荷的基础上，激发患者自身的免疫监视功能，尝试改变肿瘤细胞的生物学特性，多策并举、多管齐下地进行综合治疗，以期获得更好的疗效。

梁爱斌教授

这是一个很大的命题。细胞治疗不仅仅是单纯的细胞产品输注，而是从患者筛选、适应症制定、入院评估、外周血单个核细胞采集（或通用型细胞产品的准备）、桥接治疗、预处理化疗、输注后毒副反应管理（包括短期和长期不良反应），到患者随访，同时还需关注患者的家庭状况、心理状态等，林林总总非常多的临床细节都必须精准把握。因此，我很早以前就联合国内众多同道，着手制定CAR-T治疗的全程管理临床路径，并呼吁大家认识到CAR-T治疗是一项系统工程。目前国内对于CAR-T患者的长期随访和真正关心做得还不够好。由于国内患者基数较大，大型中心在完成CAR-T治疗后，很多患者会出现失访。因此，如何构建一个高效且充满人文关怀的随访体系，对患者而言至关重要。这不仅需要医生的努力，还需要呼吁社会力量，包括患者团体、细胞生产厂商以及政府各方，形成一条有机的产业链，为接受CAR-T治疗的患者（类似于接受造血干细胞移植的患者）建立一个成熟、稳定、高效的随访体系。我们目前也正在努力构建这一随访体系，包括开发患者教育平台和长期随访工具。另一方面，我们团队也认为非常有必要向国内许多开展多中心临床研究的优秀团队学习，将CAR-T的新产品或新治疗模式进行全国多中心临床验证，以进一步提升我国细胞治疗的整体水平。

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