2015年8月16日,来自解放军总医院心内科的李小鹰教授在第十三届中国心脑医学大会上就各国指南与共识中钙拮抗剂(CCB)的高血压管理地位变化做了精彩介绍。
一、CCB在国际指南中的地位提升
自2009年至2014年,国内外高血压管理指南陆续推陈出新,但均推荐CCB作为起始/联合降压治疗的一线药物之一。2011年NICE指南更新对CCB治疗效益成本进行了比较,结果显示不治疗是最昂贵的选择,CCB是效益成本比最好的药物类别;2013年欧洲高血压指南显示,二氢吡啶类钙拮抗剂无绝对禁忌症且使用安全,只有CCB能广泛与其他降压药联合使用(CCB+RAAS抑制剂始终为优先推荐);2014年美国JNC8指南推荐CCB作为多种人群的起始治疗药物,该指南不同于JNC7指南之处在于:①β受体阻滞剂退出一线降压药;②CCB可以用于糖尿病患者的初始治疗。
CCB可作为多种人群的起始治疗药物

2014年日本高血压指南(JSH2014)建议,无强制性适应症的高血压患者,可首选CCB,此类患者治疗流程如下:①单药治疗A(ACEI或ARB)、C(CCB)、D(利尿剂);②两药联合A+C、A+D或C+D;③三药联合A+C+D;④可在A+C+D基础上据患者具体情况加用β受体阻滞剂。中国高血压指南也一直在推荐CCB作为一线选择药物,治疗基石地位贯穿治疗流程始终。
二、对中国高血压患者,CCB独具优势
我国高血压患者多为盐敏感型(50%~60%),而且国人群每天摄入盐量在10 g以上。正常血压个体接受限盐饮食后平均动脉压至少下降3 mmHg,盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增加(或减少)有显著的增加(或减少),因此钙拮抗剂对盐敏感型高血压的治疗非常重要。高盐可抑制肾素活性,正常血压或高血压患者高盐摄入均可显著降低肾素活性,我国大部分地区每人每日食盐摄入超过12 g,严重超标。研究表明,50%中国高血压患者为低肾素型,钙拮抗剂对低肾素型高血压患者的疗效优于RASI。我国高血压与卒中的相对危险度远高于西方国家,自2004年1月至2010年12月的5年间,研究者观察了高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病和吸烟5个危险因素与卒中的关系,发现高血压是卒中的最强危险因素。
荟萃分析发现,CCB较ACEI能够更好的降低卒中风险。我国人群盐负荷较高,多为低肾素型高血压,而且卒中发病率较高,但CCB疗效不受高盐影响,对低肾素患者疗效好,CCB在预防卒中方面具有优势,且没有绝对禁忌症,可与其他4大类降压药联合用药,所以CCB在中国高血压患者治疗中独具优势。
三、从建议书看CCB在多学科治疗中的临床优势
China STATUS研究显示,CCB是我国最常用的降压药,应用比例达56.6%,ARB为32%,β受体阻滞剂为23.7%,ACEI为20%,利尿剂为10.1%。基于该调查结果,各学科及各领域专家携手共同制定了《长效CCB临床应用多学科专家建议书》,制定建议书的目的是深入对高血压的认识理念和深化、升华高血压的治疗策略;为长效CCB服务于中国不同类型、不同人群高血压患者提供专家建议,以期提高不同人群血压达标率,改善预后,同时为新版指南的更新提供参考意见。建议书要点可参见:长效二氢吡啶类CCB临床应用多学科专家建议(附全文)
ACC研究发现,高血压患者常合并糖尿病及冠心病等各种临床疾病。建议书指出,慢性稳定性心绞痛合并高血压患者可首选DHB-CCB,目前已有充分的循证医学证据表明了CCB在缓解冠心病患者症状、保护内皮、影响斑块及减少心脑血管事件方面的作用。ACTION研究发现,硝苯地平控释片显著减少冠心病患者的心脑血管事件,一级终点事件的联合发生率减少11%。
建议书还推荐,卒中/TIA患者应在一、二级预防中使用长效CCB。荟萃分析显示,CCB较利尿剂及安慰剂均可降低卒中风险。ACTION研究高血压亚组分析显示,硝苯地平控释片显著减少冠心病患者卒中发生。对于肾病">慢性肾病、糖尿病肾病和蛋白尿为主的高血压患者,可优先考虑DHB-CCB联合应用ARB或ACEI。
CCB在高血压合并肾脏病治疗中的循证证据

2013年研究数据显示,氨氯地平、非洛地平及硝苯地平不易被腹膜、常规和高渗透析清除,因此活性药物浓度不受透析影响,而且ACTION研究表明硝苯地平控释片可减少肾病患者的临床事件。INSIGHT研究发现,硝苯地平控释片能够降低糖尿病高血压患者死亡风险。老年高血压患者最显著特点是脉压增大、合并症较多,因此建议书推荐老年患者优先考虑长效CCB联合治疗。
CCB减少老年高血压患者心脑血管事件风险

我国人群盐负荷较高,多为低肾素型高血压、卒中发病率高,因此CCB独具优势。CCB获各国高血压指南的一致推荐,在多学科指南中地位不断提升,CCB广泛应用于心内、神内、肾内等多学科血压管理中,且循证充足临床有效。
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