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最新研究显示，反义寡核苷酸药物mipomersen可通过抑制动脉粥样硬化脂蛋白显著减少家族性高胆固醇血症（HF）患者治疗1年以后的严重不良心脏事件（MACE）。研究者在2015年国际动脉粥样硬化研讨会上报告了其发现。

P Barton Duell（波特兰俄勒冈卫生科学大学）等研究者分析了一项3期随机对照试验（104例纯合、杂合或严重FH患者）的数据。2年MACE（包括心梗、卒中、不稳定心绞痛或血运重建[PCI/CABG]）发生率从61%（未经治疗患者）降至8.7%（经治疗患者）。心脏病学家需要知道mipomersen可能减少心血管事件，但目前只被批准用于纯合子FH患者。John Chapman（法国国家卫生医学研究所）表示，研究带来两点重要临床启示，首先是mipomersen的降脂机制与他汀及依折麦布完全不同，其次是该机制可促进主要心脏事件的减少。

心脏事件的减少得益于其降脂作用？

尽管有些医生并不熟悉mipomersen，但FDA仍在2013年1月批准了该药在纯合子FH患者中的应用。Duell解释道，他汀与依折麦布的作用机制是上调LDL受体活性，与此不同，mipomersen可减少载脂蛋白B的产生，并显著降低血浆中动脉粥样硬化脂蛋白的浓度，特别是极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇、LDL胆固醇与脂蛋白（a）的浓度。

FH患者是心血管高危人群，其心血管事件发生率比普通人群高出10~20倍。研究者推测，mipomersen可减少最大耐受量治疗者的心血管事件。他们对患者治疗前后MACE发生率进行了比较。

患者均为中年人（平均50岁），超重（平均身体质量指数28.6 kg/m²），主要为男性。3/4患者在接受最大剂量他汀或他汀加依折麦布治疗后仍存在LDL-C水平升高。纯合子FH患者的平均基线LDL-C水平显著升高至400~439 mg/dL。严重FH患者的LDL-C水平在249~276 mg/dL，而杂合子FH患者LDL-C水平约为150 mg/dL。

1/3患者（n=34）服用安慰剂6个月，后再使用mipomersen至少1年。另外2/3（n=70）接受不知情mipomersen治疗6个月，随后再接受至少6个月的开放治疗。患者在使用安慰剂或mipomersen初始治疗6个月后接受长达4年随访。

在mipomersen 治疗前的24个月中，64例（63%）患者发生146起事件：39起心梗，99起PCI/CABG，5起不稳定心绞痛，3起卒中。在开始mipomersen治疗后的24.4个月中，9例患者（9%）发生12起事件：2起心梗，6起PCI/CABG及4起不稳定心绞痛。mipomersen 治疗前后的MACE/1000人月发生率为25.7% vs 3.6%（OR 0.035；95% CI 0.009-0.144；P<0.0001）。MACE的显著降低与3期临床试验中的LDL-C绝对降低一致。

极限分析结果显示mipomersen治疗可能减少FH患者的心血管事件。制药公司正在进行有关杂合子FH患者的治疗试验，有望在今年底完成。

专题报道>>>第17届国际动脉粥样硬化论坛（ISA2015）

医脉通编译自：Marlene Busko. Mipomersen Lowers MACE in FH Patients, Analysis Shows. Medscape. May 25, 2015

摘要：Duell PB, Santos R, McGowan MP, et al. Decreased cardiovascular events in familial hypercholesterolemic patients treated with mipomersen, an antisense inhibitor of apolipoprotein B translation. International Symposium on Atherosclerosis; May 24, 2015; Amsterdam, the Netherlands.