目前新型口服抗凝药（NOAC）的最大局限之一是缺乏拮抗剂，但研究人员正在努力寻找能够逆转NOAC抗凝作用的药物。在2014年美国心脏协会科学年会上报告的ANNEXATM-A试验是一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在比较Andexanet alfa与安慰剂相比的有效性和安全性。结果显示，Andexanet alfa（PRT064445）可有效逆转Xa因子抑制剂阿哌沙班的抗凝作用。

ANNEXATM-A试验分为两个部分：（1）Andexanet alfa 400mg单次静推给药vs.安慰剂（当前试验）；（2）Andexanet alfa 400mg单次静推给药+4 mg/min静滴给药vs.安慰剂（未来试验）。

主要终点为静推Andexanet alfa前后抗Ⅹa因子活性下降的百分比——基线时水平在静推前测得，为最高浓度；静推后2-5分钟测得最低值。

次要终点包括：（1）抗Ⅹa因子活性下降80%（基线水平vs.最低值）以上比例；（2）血清游离阿哌沙班浓度变化（基线水平vs.最低值）；（3）凝血酶生成变化（基线水平vs.峰值）。

目前第一部分试验已完成主要研究者Mark Crowther在AHA年会上汇报了结果。试验共纳入33例患者，年龄为50~73岁（中位年龄59岁），40%为女性；均服用4天阿哌沙班（5 mg Bid），按3：1比例随机分配至Andexanet alfa（400 mg，n=24）组和安慰剂组（n=9）。给药时间在第4天最后1次服用阿哌沙班后3小时（阿哌沙班峰浓度），随后测定凝血指标。

研究结果：

（1）Andexanet alfa组主要终点为94%，显著高于安慰剂组的25%（P＜0.0001）；在静推药物后数分钟可以观察到峰值效应。

（2）在缺乏持续给药的情况下，抗Xa因子水平逐步增加到1h时增加了25%，2h时与安慰剂组相似。

（3）Andexanet alfa组抗Xa因子活性下降在80%以上者为100%，高于安慰剂组（100% vs. 0%, p＜0.0001）。

（4）静推Andexanet alfa后血清游离阿哌沙班浓度迅速下降，凝血酶生成恢复至基线水平，全血激活凝血时间也恢复至基线水平。

（5）无严重不良事件（包括血栓事件），无抗Ⅹ或Ⅹa因子抗体产生。

研究者认为，Andexanet alfa可迅速使接受阿哌沙班患者的Ⅹa因子和凝血酶恢复到正常水平；在没有静滴的情况下，效果可持续1-2h。

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