Valentin Fuster博士（美国西奈山医院，西班牙马德里的国立心血管病研究中心）于2014ESC大会上发表的跨国研究FOCUS（Fixed Dose Combination Drug for Secondary Cardiovascular Prevention）的结果，该研究定义了预测心梗幸存患者漏服或停用药物的五个关键因素^[1]。其结果显示服用固定剂量的复方阿司匹林/辛伐他汀/雷米普利制剂能提高患者的药物依从性；但是，至9个月后研究结束为止，仅有半数患者仍在坚持服用复方制剂。研究的相关文章同时发表于《美国心脏病学会杂志（JACC）》上。

Fuster博士表示，情绪极度低落、年龄在40至50岁之间以及用药方案复杂（包括使用注射剂）预示着依从性不佳，而受到良好的社会支持和享受更好的医保报销则预示着依从性较好。

在意图治疗的人群中，复方制剂组有50.8%的患者一直坚持治疗直至9个月研究结束为止，而独立制剂组（复发制剂的3种药物组分各自为独立制剂）为41%（P=0.019）。

Fuster博士认为，不考虑疾病本身的话，依从性是心脏病学实践中遇到的几大问题之一。我们正在解读其原因，同时在挑战“去除”这个原因。

FOCUS研究显示，尽管患者在心梗后用药的依从性仍然相对较低，但是复方制剂确实改善了依从性。现在我们不知道的是这种依从性的改善是否会使事件发生率下降——这一类问题的数据仍是缺乏的。我们正在计划进行一项与之相关的随访研究。

※注：FOCUS研究中的复方制剂包含100mg阿司匹林、40mg辛伐他汀和2.5/5/10mg雷米普利（三种规格之一）。这种复方制剂已被批准于西班牙、罗马尼亚、希腊、瑞典、墨西哥和中美诸国共11个国家上市。

心梗后预防性用药依从性差

FOCUS研究的作者指出，西方国家近20年来约一半的心血管死亡率下降可能和初发心血管事件后合理的预防用药有关的。然而，在心血管事件发生后的2年内，几乎有一半的患者停用了这些药物。

FOCUS研究的第一阶段于2011年至2014年间招募了2118名来自64个中心（西班牙、阿根廷、巴西和巴拉圭）年龄≥40岁的心梗患者（主要为男性，平均年龄64岁），其平均心梗病史年限为3.5年。

开始时，这些患者平均每人每天要服用7.2片/粒药物。在整个队列中，95%的患者被开具了阿司匹林，96%被开具了他汀类药物，87%被开具了β受体阻滞剂，68%被开具了ACEI类药物。

在研究进行到9个月时，这些患者的Morisky-Green药物依从性问卷调查（MAQ）结果显示，只有45.5%的患者仍在服从用药方案，也就是说这些患者获得了满分20分——他们从来没有忘服、漏服，也不会因为感觉更好或更坏就停药。不依从的预测因子包括：吸烟、久坐、不识字、接受全科医师治疗指导/在私人诊所接受治疗、每天服用药物的数量≥10片/粒。

接下来，第一阶段中的695名患者进入了试验的第二阶段，他们被随机分配到复方制剂组或独立制剂组。结果发现，复方制剂组的患者依从性更好（根据试验第一阶段定义为MAQ评分20分，药片/药丸计数80%-110%）。但在收缩压、平均LDL-C水平、严重不良事件（约22起左右）或死亡率（每组1名）方面，未发现存在组间治疗差异。

先滴定组分，再开具复方制剂？

ESC发言人Eric Van Belle教授（法国里尔大学）在评论中表示，如果能提高用药的依从性，对我们来说当然是有好处的。但是，他指出，在日常实践中，开始用药时的剂量不一定是最终合适的那个剂量。你可能会每隔一段时间加用或减少一定的剂量。因此，你可以在开始时使用各个药物的独立制剂，当你确定合适的剂量之后再转换成复方制剂。

但是，我们要知道，即使使用复方制剂，也有很多患者依从性仍然很差。

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医脉通编译

编译自：FOCUS: More MI Survivors Adhere to Polypill Than Three Pills. Medscape. September 08, 2014.

参考文献：Castellano JM, Sanz G, Peñalvo JL. A polypill strategy to improve adherence: results from FOCUS (Fixed-dose combination drug for secondary cardiovascular prevention) project. J Am Coll Cardiol 2014; DOI:10.1016/j.jacc.2014.08.021.