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高纯度鱼油制剂Vascepa（icosapent ethyl，IPE）胶囊由乙酯形式的一种ω-3脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）组成，是一种从鱼类中提纯的单分子处方产品。IPE能降低TG水平而不会升高LDL-C水平。

尽管他汀类药物可以减少心血管事件并延缓冠状动脉粥样硬化的进展，但患者仍然存在显著的残余心血管风险。REDUCE-IT试验结果显示，在他汀类药物的作用之上，IPE治疗可进一步减少25%的首次不良心血管事件（MACE）和32%的总心血管事件，但其作用机制尚未得到充分解释。由美国加州大学洛杉矶分校的Matthew Budoff教授等进行的EVAPORATE试验，对比评估了多排螺旋CT（MDCT）下，加用IPE能否使高甘油三脂患者的斑块体积有较大变化。近日，该研究最终结果在2020ESC年会上公布，论文同期发表于European Heart Journal。

研究设计

本试验是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，共入组80名患者。研究入组标准是30-85岁，患有冠状动脉粥样硬化（MDCT，血管造影狭窄≥20%），空腹甘油三酯（TG）水平持续升高（135–499 mg/dL，平均259 mg/dL），低密度脂蛋白水平在40-115 mg/dL。患者均接受他汀治疗，采取低胆固醇饮食且入组前已运动超过四周；随机分配到IPE 4 g/d或安慰剂组。

在基线、9个月和18个月时进行了MDCT扫描。主要终点是MDCT下低密度斑块（LAP）的体积变化，然后依次为总斑块、总非钙化斑块、纤维脂肪、纤维和钙化斑块的体积变化。旨在评估在他汀类药物治疗基础上给予IPE对冠状动脉粥样硬化斑块进展的影响.

研究结果

基线时两组在体征、实验室结果方面无显著区别。在18个月时，IPE显著减少了17%预设的主要研究终点，即斑块体积；而安慰剂组斑块体积较基线时增加109%（P = 0.0061）。两组在研究末期的斑块（包括纤维和纤维脂肪）进展率上有显著差异，IPE组斑块体积减少，安慰剂组斑块进展（两组P < 0.01）。进一步调整年龄、性别、糖尿病状态、高血压和基线TG后，各组间斑块体积变化仍有显著差异。只有高密度钙没有显示组间的显著差异（P = 0.053），但在单变量分析中与安慰剂相比还是存在显著性，P=0.046。

表1 基线与随访中两组斑块水平的变化

图1 基线与随访中两组斑块水平的变化

研究讨论

斑块负担标志物已被证明是ASCVD事件的强力预测因子，因为更大的斑块负担与更差的心血管预后相关。接受每日4 g IPE+他汀治疗的患者与仅接受他汀治疗的患者相比，在总斑块、非钙化斑块、纤维斑块和钙化斑块体积方面表现出显著获益。另外REDUCE-IT试验证明，IPE可显著减少心血管事件，其获益的机制至关重要。

他汀类药物治疗虽然减少动脉粥样硬化斑块，但可能会增加冠状动脉钙化。二十碳五烯酸已被证明可以减少大鼠华法林诱导的动脉钙化，并防止Klotho突变小鼠的动脉钙化。本试验中，IPE治疗也没有增加冠状动脉钙体积，且钙化有减少的趋势，P=0.053。

IPE已被证明具有抗血栓、抗血小板、抗炎、抗氧化、抗心律失常和促分解作用，可能对动脉粥样硬化途径的多个环节产生有益影响。

参考文献：Budoff MJ, Bhatt DL, Kinninger A, et al. Effect of icosapent ethyl on progression of coronary atherosclerosis in patients with elevated triglycerides on statin therapy: final results of the EVAPORATE trial. Eur Heart J. 2020  Aug 29;ehaa652.

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