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当地时间2018年11月10日，在AHA 2018年会上，加州大学圣地亚哥分校医学院Sotirios Tsimikas博士报告了AKCEA-APO（a）-LRx降低确诊
AKCEA-APO(a)-LRx是一种反义寡核苷酸。研究结果显示，AKCEA-APO（a）-LRx可显著降低既往CVD病史和基线脂蛋白（a）水平≥60 mg/dL患者的脂蛋白（a）、氧化磷脂载脂蛋白B、氧化磷脂载脂蛋白（a）、低密度脂蛋白（LDL）和ApoB水平。
研究简介
该研究是一项国际多中心、随机、盲法、安慰剂对照、关于剂量范围的2b期临床试验。入组标准包括：既往CVD病史（
研究人员将患者分配至5种不同剂量AKCEA-APO（a）-LRx组（每月20 mg、每月40 mg、每月60 mg、每2周20 mg、每周20 mg）（n=239；平均年龄，60岁；男性66％）或安慰剂组（n=47；平均年龄，60岁；男性68％）。
患者接受治疗6~12个月，治疗结束后随访16周。主要疗效终点是不同剂量方案组脂蛋白（a）从基线到第25~27周的平均百分比变化。
图1 研究设计和终点
结果显示，脂蛋白（a）从基线到第25~27周的平均百分比变化分别如下：
➤联合安慰剂组为-6％
➤每月20 mg组为-35％（P=0.0032）
➤每月40 mg组为-56％（P<0.0001）
➤每2周30 mg组为-58％（P<0.0001）
➤每月60 mg组为-72％（P<0.0001）
➤每周20 mg组为-80％（P<0.0001）
图2 主要终点
主要疗效终点不受他汀类药物、脂蛋白（a）水平或PCSK9抑制剂的影响。
脂蛋白（a）从基线到第25~27周的绝对变化在每周20 mg组最大，为-75.1 mg/dL。
图3 脂蛋白（a）从基线到第25~27周的绝对变化
次要终点方面，每周20 mg组达到脂蛋白（a）水平＜50 mg/dL的患者比例最高（97.7％；P<0.0001），接下来分别是每月60 mg组（80.9％；P<0.0001）、每2周20 mg组（64.6％；P<0.0001）、每月40 mg组（62.5％；P<0.0001）和每月20 mg组（25％；P=0.029）。
图4 次要终点：达到脂蛋白（a）水平＜50 mg/dL的百分比
与安慰剂组相比，每周20 mg组的氧化磷脂载脂蛋白B（-81.8％；P<.001）、氧化磷脂载脂蛋白（a）（-61.2％；P<.001）、LDL（-20.5％；P<.01）和ApoB（-14.5％；P<.001）下降幅度更大。
图5 次要终点：血脂指标的百分比变化
安全性方面，各活性药治疗组和安慰剂组的治疗突发不良事件（TEAE）率、因不良反应停药率均无显著性差异；活性药治疗未导致肝功能、血小板计数和肾功能检测指标出现显著变化。
Tsimikas博士表示，研究表明，AKCEA-APO（a）-LRx可有效降低脂蛋白（a）水平80％，同时也使大约98％的患者达到了被认为危害最小的特定目标。这项研究为3期试验奠定了基础，我们可以实际检验脂蛋白（a）假说，也就是如果我们降低了脂蛋白（a）水平，患者将获得临床获益。
专家评论
斯坦福大学医学院临床医学教授David J. Maron博士表示，这些发现非常令人振奋，因为我们并没有一种好的方法来治疗高脂蛋白（a）水平患者。这似乎证实了早期的结果和适合3期试验的给药方案。令人兴奋的是，没有发现严重的不良反应。它为进行结局试验扫清了道路。
如果3期试验结果为阳性，患者将更普遍地进行高脂蛋白（a）筛查，并首次接受有效治疗。它将对指南和实践产生重大影响。
这些发现是直截了当的。这是一种我们从早期研究中了解到可有效降低脂蛋白（a）的药物。下一步是找到最佳剂量，并进一步进行安全性测试。鼓舞人心的是，一种针对
参考资料：
[1] Tsimikas S, et al. LBS.02 – Novel Approaches to CV Prevention. Presented at: American Heart Association Scientific Sessions; Nov. 10-12, 2018; Chicago.
[2] Antisense oligonucleotide reduces Lp(a) in patients at high residual risk. Healio. November 11, 2018.
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