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根据最新TURANDOT研究显示，一种称为PF-00547659的抗黏附分子，对溃疡性结肠炎治疗有效，目前正在由瑞辉研发。这种药物是一种最新的靶向药物，可以靶向作用于胃肠道血管粘膜的细胞黏附分子（MAdCAM）。医脉通整理如下：

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“TURANDOT试验满足试验的主要和次要终点，”研究‍‍人员‍‍Walter Reinisch（加拿大安大略省汉密‍‍尔顿McMaster‍‍大学）讲道。“对中重度活动性溃疡性结肠炎，之前至少接受一种治疗无效的患者而言，PF-00547659可以‍‍‍‍增加12周内的缓解率，”他在2015年消化疾病周上报道。

最新治疗溃疡性结肠炎的方法是抑制白细胞从毛细血管到肠道粘膜的移位，Reinisch解释说。然而，这些药物使用至今被发现已经作用于外周循环系统白细胞中的整联蛋白。PF-00547659，人类IgG2分子抗体可以直接作用于MAdCAM。

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TURANDOT试验旨在确定足以诱导中重度溃疡性结肠炎‍‍缓解的‍‍PF-00547659剂量。‍‍

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一共有357名患者参加研究，年龄范围为18～65岁，既往至少有3个月的溃疡性结肠炎病史，内镜检查回肠至少有15cm病变，Mayo评分至少为6分，内镜评分至少为2分。所有患者既往至少有一次治疗失败经历。

在开始治疗前，抗-TNF治疗必须停药6周以上，并且维持其他药物治疗稳定。强的松大于20mg/d，或等效，要求停药，接受免疫抑制剂治疗必须要求停药至少12周。

参与研究患者的平均年龄为40.2岁，其中58%为男性。基础Mayo评分为8.1～8.7，其中43%的患者对抗-TNF治疗无效。

患者随机分配给予PF-00547659药物治疗四种剂量中的一种——7.5mg，22.5mg，75mg，和225mg——以及安慰剂治疗。

PF-00547659药物7.5mg，22.5mg和75mg组患者的临床缓解率明显高于安慰剂组患者。

表.TURANDOT研究中患者12周临床缓解率

肠道黏膜愈合率——研究的次要终点——-PF-00547659药物22.5mg剂量组和75mg剂量组要明显高于安慰剂组（27.8% vs 25.4% vs 8.2%）。

另外，临床应答率方面，PF-00547659药物22.5mg剂量组，75mg剂量组和225mg剂量组均比安慰剂组明显要高（54.2% vs 45.1% vs 50.0% vs 28.8%；所有P＜0.05）。

之前抗-TNF治疗对临床缓解有一定影响。未接受抗-TNF治疗的22.5mg剂量组患者缓解率要高于之前接受抗-TNF治疗的22.5mg剂量组，以及75mg剂量组患者（25.8% vs 9.8%；P＜0.05）。同样的效果也在安慰剂组中出现，之前未接受抗-TNF治疗的患者要比之前接受抗-TNF治疗患者的临床缓解率要高（6.5%和0.0%）。

相对比于安慰剂组患者而言，PF-00547659药物组患者粪便钙卫蛋白水平均有明显下降，可作为溃疡性结肠炎患者临床应答的指标，Reinisch建议道。其中7.5mg组患者钙卫蛋白下降速度最小，在第8周时下降达到最低点，并且保持稳定。此外，药物剂量大于7.5mg可以抑制90%的MAdCAM溶解释放。

常见的不良反应均与隐匿性疾病相关，常发生在治疗第一个月内，主要在安慰剂组和7.5mg剂量组中。没有任何证据证实可以增加感染几率的发生（包括MAdCAM主要集中的组织，如胃肠道，鼻腔粘膜，脾，膀胱，子宫和肺），同样没有证据证实有进行性多灶性白质脑病的发生。

总体而言，PF-00547659药物临床应答的峰值见于22.5mg剂量组中，整体安全性与安慰剂组相似，Reinisch报道称。

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“这项研究清楚地显示抗黏附分子治疗策略在溃疡性结肠炎的治疗中是十分有效的。”Maria Abreu（Miami卫生系统大学）说道。“与vedolizumab药物‍‍相似，‍PF-00547659可以迅速作用于溃疡性结肠炎。在这项研究中，我们密切追踪观察钙卫蛋白水平的变化，研究显示在两个周内钙卫蛋白水平迅速下降，这在之前是没从未有过报道的。这是一项非常有潜力的检查项目，可以作为常规检查手段。”

‍‍研究摘要‍‍‍‍‍‍：Digestive Disease Week (DDW) 2015: Abstract 901a. Presented May 19, 2015.

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医脉通编译自：Anti-Adhesion Molecule Sticks in Ulcerative Colitis，Medscape，‍‍May 27，2015‍‍‍‍‍‍‍‍

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