急性侵袭性真菌性鼻-鼻窦炎（AIFRS）是一种进展迅速、危及生命的机会性感染，主要累及免疫功能低下人群。近年来，诊断影像学、抗真菌治疗与外科技术持续革新，影响着AIFRS的疾病负担与预后趋势。既往研究显示，AIFRS患者不良结局与延迟诊断、组织广泛受累以及基础合并症控制不佳有关。一篇发表在JAMA Otolaryngology–Head Neck Surgery的系统评价和Meta分析，通过探讨免疫功能低下患者AIFRS合并患病比例、并发症发生率及死亡率的时间变化，评估诊断和治疗模式的进步对其预后的影响。

研究设计

纳入标准：经组织病理学确诊AIFRS，且明确报告免疫功能低下人群患病比例、死亡率及并发症数据的研究。排除标准：非英文文献、综述、述评、样本量＜10例及未报告核心结局指标的研究。

主要结局和测量指标为按发表时期（1983-2012年与2013-2025年）分层的AIFR合并患病比例、并发症发生率及死亡率。

研究结果

最终纳入1983-2025年的205项研究（以队列研究为主，占61.5%），涵盖48437名免疫功能低下患者（10311名确诊为AIFRS）。患者中位年龄为49.4（5.2-68.8）岁，33.0%来自美国，其次是印度、伊朗、埃及、韩国和土耳其。

在55项研究（n=39629）中，免疫低下人群AIFRS合并患病比例为11.8%（95% CI 7.9%~17.2%），研究间异质性较高（I² = 98%）。2013年前，免疫低下人群AIFRS合并患病比例较低，估计为9.1%（n=32，95% CI 5.4%~15.0%，I² = 97.8%）。2013–2025 年（n=23）升至 16.6%（95% CI 8.7%~29.2%）。

研究人员对150项研究（n=28 107）进行汇总分析AIFRS的总体死亡率。死亡率为31.2%（95% CI 28.3%~34.3%），研究间异质性显著（I² = 82.3%；P <0.001）。2013年前（n= 46）死亡率为41.9%（95% CI 35.0%~49.1%；I² = 63.0%），2013年-2025年（n=104）降至28.2%（95% CI 25.1%~31.4%；I² = 84.8%）。

该研究对119项研究（n=10495）进行并发症分析。总并发症发生率为37.0%（95% CI 32.9%~41.4%），异质性显著（I² = 84.4%；P <0.001）。2013年前（n=35）显示并发症发生率为39.3%（95% CI 30.3%~49.0%；I² = 69.7%）。2013年-2025年（n=84）为36.4%（95% CI 31.8%~41.3%；I² = 87.1%） 。最常见的严重并发症包括视力丧失（33.2%）、眼球突出/眼球前突（30.3%）和需要眼眶摘除术的眼眶侵犯（17.2%）。

Meta回归显示，发表年份与AIFRS总死亡率呈负相关（I² = –0.03；95% CI –0.05~–0.01；P < 0.001），在近期（2013-2025年）也呈负相关（I² = –0.08；95% CI，–0.15~–0.02；P = 0.01），表明随着时间推移生存率有所改善。总并发症发生率与年龄增长（I² = 0.02；95% CI 0.01-0.04；P =0.001）和女性（I² = 0.02；95% CI 0.01-0.04；P = 0.001）呈正相关，而男性呈负相关（I² =–0.01；95% CI –0.02~–0.01；P = 0.002）。

Egger回归显示，总并发症发生率存在发表偏倚（β=-1.04，95% CI -1.89~-0.19，P=0.02），2013–2025年并发症同样存在发表偏倚（β=-1.54，95% CI -2.70~-0.38，P=0.01），提示可能存在小研究效应或并发症报告不对称。

图1 死亡率元回归散点图及发病率漏斗图分析

A和B：AIFRS死亡率与相关变量之间的关联

C和D：AIFRS患病率的漏斗图示例

讨论

AIFRS是进展迅速、危及生命的机会性感染，主要累及免疫低下患者。研究全面评估了该人群AIFRS的合并患病比例、死亡率及并发症发生率。尽管近年总体生存结局改善，AIFRS仍带来沉重临床负担，诊断或治疗延迟时尤为显著。

AIFRS合并患病比例由11.8%升至16.6%，可能与临床识别能力提升、诊断警惕性增高及免疫抑制定义范围扩大相关。尽管治疗手段持续进步，AIFRS仍具有较高死亡风险。该Meta分析总合并死亡率31.2%，2013年后降至28.2%（低于此前41.9%），改善源于抗真菌治疗、外科技术及多学科管理进步。近期证据支持急性期联合抗真菌治疗可改善临床结局、降低死亡率。

眼眶受累仍是AIFRS管理难点，眼眶内容物剜除率由早期63.7%降至近期46.4%，反映保眼球策略的普及。但近期证据支持选择性患者行剜除术，提示需依据病变范围、视力功能及整体预后个体化制定外科决策。对于不可逆眼眶损伤或颅内侵犯患者，及时外科干预联合全身抗真菌治疗可改善结局。

早期诊断是AIFRS有效管理的关键，但因初始症状非特异、影像学表现多样，仍存在挑战。传统早期CT检查价值有限，约12%活检确诊AIFRS患者的CT结果可无异常。高危患者优先采用鼻内镜联合靶向活检的流程，可提高诊断敏感性。

结论

免疫功能低下患者AIFRS合并患病比例近年上升，死亡率显著下降，并发症发生率保持稳定。死亡率由2013年前较高水平降至近期较低水平，提示生存结局改善；并发症发生率两时段相近，视力丧失、眼球突出/前突及眼眶内容物剜除术仍是最常见严重并发症。上述趋势反映AIFRS诊断与管理的进步，而患病比例上升提示需提高临床警惕性与早期检出能力。该研究结果可为耳鼻喉科医生识别高危人群、优化AIFRS早期诊断与规范化管理、改善预后提供指导。

参考文献：CandeloE,Vasudevan SS,Osuoha GC,Elijah I,Alhalabi A,Ward BA,Arias-Valderrama O,Chelf C,Abello-Vaamonde JA,Verez A,Donaldson AM.Proportion, Morbidity, and Mortality of Acute Invasive Fungal Rhinosinusitis in Immunocompromised Populations: A Systematic Review and Meta-analysis..JAMA Otolaryngol Head Neck Surg.2026 Mar 01;152(3):301-312.10.1001/jamaoto.2025.5077