导语：2025年6月14日，“领航计划——糖尿病肾病诊疗规范化巡讲”唐山站圆满落幕。会议秉持“循证筑基・创新破局・精准领航”理念，特邀国内肾脏病领域知名专家学者，聚焦新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）的临床应用，深度剖析炎症纤维化干预新策略，为优化糖尿病肾病全周期管理路径提供前沿思路与宝贵经验。以下撷取会议精要，与业界共享学术智慧。

锚定痛点，共启新程

会议伊始，华北理工大学附属医院史国辉教授与北京大学第一医院刘立军教授联袂致辞，拉开本次学术盛宴的序幕。两位教授指出，糖尿病与慢性肾脏病（CKD）关系密切，糖尿病患者中约30%～40%会发展为CKD，进而导致终末期肾病（ESRD），且动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭、心血管死亡和全因死亡风险显著增加¹。早期干预、合理治疗是延缓糖尿病相关CKD患者疾病进展、改善长期结局的重要举措，特别是随着治疗理念革新及创新药物加持，选择具有心肾双重保护作用的新型药物有利于提高患者获益。期待本次会议能够为临床管理注入新动能，各位同仁携手共启糖尿病肾病精准诊疗新征程！

前沿论道：机制循证双驱动，临床应用再规范

创新机制与中国证据：nsMRA的差异化突围

北京大学第一医院师素芳教授瞄准差异化定位，系统梳理了nsMRA的独特机制与中国研究人群循证支持。盐皮质激素受体（MR）过度活化介导的炎症和纤维化是导致心肾靶器官损伤的关键驱动因素^2-4，作为新一代nsMRA，非奈利酮通过全面拮抗MR过度活化，更直接和全面地阻断炎症和纤维化，有效管理蛋白尿，实现心肾双重保护。

FIDELITY研究中的中国亚组数据为非奈利酮在中国人群中的应用提供了强有力的循证支持。该亚组分析结果显示，尽管中国人群基线尿蛋白水平比整体人群更高，非奈利酮仍可显著降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）达33%，且在治疗期间作用持续⁵。与安慰剂相比，非奈利酮显著降低肾脏复合终点风险达43%，显示出比总体人群更显著的肾脏获益（图1）⁵。非奈利酮能更好地满足中国人群特异性的治疗需求，是我国患者的优选方案。

图1. FIDELITY研究中总体人群vs中国亚组的肾脏获益结果

临床应用要点：从剂量管理到风险防控

首都医科大学附属北京积水潭医院张东亮教授结合实践经验，介绍了非奈利酮的临床应用要点，为其合理应用提供重要指导。在起始使用非奈利酮时，应综合评估患者血钾及估算的肾小球滤过率（eGFR）水平后决定药物剂量。且非奈利酮与大部分常见药物（如胰岛素、质子泵抑制剂等）不存在相互作用/禁忌，同服无需调整剂量。研究显示，标准剂量20mg长期应用非奈利酮治疗，患者获益更佳（图2）⁷。

图2. 使用不同剂量ns MRA患者的UACR和eGFR随时间变化的模拟曲线

张教授指出，CKD患者血钾受多种因素影响，建议排查高钾血症诱因⁸。针对高风险患者，可加强监管，必要时前移管理窗口，积极采取降钾治疗措施，以避免减量或停用具有心肾获益的药物⁹。此外，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）及非奈利酮在用药初期可能导致eGFR一过性下降，但具备远期肾脏获益^10-12。基于个体化原则的合理序贯治疗策略，可在一定程度上规避早期eGFR下降的叠加¹³；对于CKD早期患者，建议考虑起始联合治疗，以尽早实现最大化延缓心血管及肾脏病变进展的治疗目标^14,15。

合理治疗时机的临床思辨

开滦总医院王茹教授指出，炎症和纤维化是心肾疾病发生和进展的核心病理机制，贯穿疾病发展的全程。特别是中国人群因盐敏感基因携带比例更高，高盐摄入通过多重途径引起MR过度活化，介导炎症和纤维化，因而更需注重炎症及纤维化的早期干预。传统药物SGLT2i主要作用于代谢途径，且受“代谢记忆效应”影响，多数新诊断的2型糖尿病（T2DM）患者2年内使用SGLT2i治疗后，持续处于炎症纤维化状态。与SGLT2i相比，非奈利酮的作用位点分布更加广泛，可发挥更直接和全面的抗炎和抗纤维化的作用。

沈阳市第七人民医院陆健教授强调，非奈利酮的起始剂量基于eGFR和血钾水平，使用4周后复查血钾，根据血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。对于eGFR<60 的患者，治疗4周后如监测血钾正常，且eGFR与上次检测相比降幅在30%以内，剂量应从10mg qd上调至20mg qd标准剂量。非奈利酮以剂量依赖性方式降低UACR，与10 mg qd组相比，20 mg qd组的UACR降幅更明显，延缓远期eGFR下降效果更好。且随着治疗时间的延长，非奈利酮延缓CKD进展的效果更显著。此外，老年患者易发生停药，医生需注意加强患者教育。

天津市第一中心医院李金萍教授指出，对于T2DM合并CKD患者，UACR≥30mg/g即可开始应用非奈利酮。FIGARO-DKD研究的事后分析结果显示，对于CKD1~2期伴微量白蛋白尿（UACR 30-300 mg/g）患者，非奈利酮可显著降低白蛋白尿由微量进展至大量的风险达41%；对于CKD 1~2期伴大量白蛋白尿患者，非奈利酮可降低UACR水平达39%；同时显著提升白蛋白尿分期改善比例达82%。UACR早期降低是非奈利酮带来肾心获益的显著驱动因素，临床医生应尽早使用非奈利酮降低UACR，以为患者带来长期获益。

前景展望：循证赋能，擘画心肾保护新蓝图

优化管理，探索新知

天津大学泰达医院李青教授回顾了CKD的诊疗现状，并对非奈利酮在不同CKD人群中的潜在治疗价值“寄予厚望”。由于CKD早期患者缺乏特异性症状¹⁶，加之患者缺乏对CKD疾病的认知和重视^17,18，CKD目前存在诊断不足和治疗率低的问题，且CKD患者经RASi、SGLT2i治疗后仍存在心肾进展风险^19-21，亟需优化CKD管理策略。

非奈利酮在抗炎、抗纤维化方面填补治疗空白，多途径延缓心肾疾病进展。既往随机对照研究（RCT）和真实世界数据（RWD）数据充分证实非奈利酮在广泛肾病人群中的优异疗效，基于靶点机制和RWE数据的进一步探索，非奈利酮展现出对IgAN、膜性肾病等非糖尿病相关CKD（ndCKD）患者的积极作用（图3）^22-25，有望成为ndCKD治疗的重要支柱之一。

注：#治疗有效定义为治疗后在6月内24h UTP<0.5g/d，血清肌酐稳定且血清白蛋白>35g/L，或经治疗后末次随访时24h UTP较基线下降≥30%，无论血清白蛋白水平是否恢复正常。UTP：尿蛋白排泄量；HBV-AMN：HBV相关膜性肾病；FSGS：局灶节段性肾小球硬化；HSPN：过敏性紫癜性肾炎；AKI：急性肾损伤

图3. 非奈利酮降低不同类型CKD患者蛋白尿水平的效果

CKD一线治疗新格局

北京大学第一医院陈沛教授立足循证依据与权威指南，强调非奈利酮已成为T2DM相关CKD一线标准治疗药物。在长期治疗方面，改善心肾结局是CKD患者治疗的核心目标。非奈利酮直击疾病本质，通过靶向抗炎、抗纤维化，实现心肾双重获益。FIGARO-DKD、FIDELIO-DKD及FIDELITY三项全球大型 III 期临床研究结果奠定了非奈利酮作为T2DM相关CKD一线标准治疗地位，《改善全球肾脏疾病预后组织（KDIGO）临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理（2022）》、《欧洲心脏病学会（ESC）糖尿病患者心血管疾病管理指南（2023）》、《美国糖尿病协会（ADA）糖尿病医学诊疗标准（2025）》、《中国糖尿病防治指南（2024）》等多部权威指南的一致高级别推荐使用nsMRA，以改善T2DM相关CKD患者心肾结局。

针对ndCKD患者未被满足的治疗需求，中国同步参与的全球大型III期临床研究FIND-CKD正在进行中²⁶；多项真实世界研究已初步证实nsMRA可有效降低ndCKD患者蛋白尿，延缓肾功能恶化且耐受性良好^27-29。未来，nsMRA有望成为广泛CKD患者的一线标准治疗药物。

图4. FIND-CKD研究设计

定位拓展与临床实践的辩证思考

天津市泰达医院郝慧芳教授表示，权威指南一致提出，CKD患者治疗目标是改善心肾结局，直接使用具有心肾获益的药物是减少心肾风险的重要手段。非奈利酮作为T2DM相关CKD治疗的“三大支柱”之一，是全球首个获批用于T2DM相关CKD治疗的新型nsMRA，其通过全面阻断MR过度活化，精准靶向抗炎抗纤维化，直接全面保护心肾靶器官。在真实世界中，非奈利酮临床适用人群广泛，疗效确切且耐受性良好。继T2DM相关CKD人群后，非奈利酮应用于ndCKD的III期临床研究和多项IIR仍在持续探索中，未来可期。

铁岭市中心医院李华兵教授指出，CKD患者经RASi、SGLT2i治疗后仍存在心肾进展风险，如RASi治疗后患者可能出现醛固酮逃逸、接受SGLT2i治疗的患者仍可能因炎症/纤维化而持续造成肾心损伤。研究显示，非奈利酮显著下调与醛固酮分泌和蛋白尿相关的神经激素肽（NPY）水平，并可改善300余种包括炎症和纤维化相关的生物标志物，发挥直接全面的抗炎抗纤维化作用，有效填补治疗空白。此外，非奈利酮不仅可以在早期阶段有效控制蛋白尿，还对eGFR的改善具有长期效应，长期应用会为患者带来更明显的获益。

秦皇岛市第一医院李涛教授强调，T2DM合并CKD的治疗目标不仅限于对血糖、血压等危险因素的管理，更应注重蛋白尿管理和肾脏、心脏靶器官保护的重要性。非奈利酮在降糖、降压治疗的基础上，进一步降低大多数非透析T2DM合并CKD患者远期肾心不良事件发生风险，为患者带来更大程度的治疗获益。此外，多项真实世界研究已初步证实非奈利酮可有效降低ndCKD患者蛋白尿，延缓肾功能恶化。FIND-CKD研究也涵盖了不同病因导致的CKD患者，该研究结果将为非奈利酮用于广泛CKD治疗提供更加可靠的循证支持。

结语：目前，糖尿病肾病的治疗原则已超越传统血糖、血压等危险因素管理范畴，更强调蛋白尿早期控制与心肾靶器官保护的综合管理策略。新型nsMRA非奈利酮通过抗炎抗纤维途径, 在优化降糖、降压治疗基础上，可显著降低T2DM合并CKD患者的远期心肾不良事件风险，为患者带来更好的预后。同时，非奈利酮的探索远未止步，随着联合策略的验证和适应症的扩展，非奈利酮有望突破糖尿病合并CKD患者的治疗范畴，成为更广泛患者群体的守护者。

专家简介

王茹 教授

·主任医师  硕士研究生

·开滦总医院肾内科及血液透析室主任、内科教研室主任

·北大人民医院访问学者

·河北省中西医结合学会肾脏病专业委员会委员

·河北省中医药学会内科专业委员会委员

·河北省医院管理学会模拟医学专业委员会委员

·唐山市医学会肾脏病学分会副主任委员

·唐山市肾脏病质控中心副主任委员

陆健 教授

·沈阳市第七人民医院肾内科副主任（主持工作），副主任中医师，医学硕士

·从事中西医结合治疗肾脏病，以及血液净化专业

·辽宁省中西医结合学会肾脏病专业委员会委员

·辽宁省中医药学会肾病专业委员会委员

·辽宁省细胞生物学学会肾脏病和血液净化专业委员会理事

·辽宁省中医药学会健康老龄专业委员会常委

·辽宁省中医药学会内分泌与微循环专业委员会常委

·辽宁省养生康复学会肾脏病血液净化专业委员会委员

·沈阳市医师协会第二届肿瘤科医师分会委员

·辽宁省科普作家协会会员，曾获沈阳市职工技术创新成果三等奖1项

李金萍 教授

·天津市第一中心医院 肾内科主治医师

·毕业于武汉大学医学院，医学硕士，日本帝京大学肾内科访问学者

·擅长各种原发、继发肾小球疾病及急慢性肾功能衰竭的诊治，积累了丰富的慢性肾脏病、腹膜透析、血液透析综合管理经验

·中国医学装备协会转化医学分会委员，天津市中西医结合学会肾脏疾病专业委员会青年委员，参与卫生局及天津科委多项课题研究

郝慧芳 教授

·天津市泰达医院肾内科副主任医师，医学硕士

·天津市医疗健康学会心肾交互性疾病专业委员会秘书长

·天津市医学会滨海新区肾脏病学分会常务委员

·天津市医疗健康学会理事

·拥有10余年临床工作经验，擅长各种原发性、继发性肾小球疾病，急、慢性肾功能衰竭以及高血压、糖尿病等内科疾病的诊治；目前主要从事肾小球疾病及代谢性疾病的诊治，腹膜透析相关治疗；在国内外发表论文多篇

李华兵 教授

·铁岭市中心医院肾内科主任

·辽宁省细胞生物学学会和血液净化分会副主任委员

·辽宁省医学会肾脏病分会委员

·中国医疗器械行业协会血液净化专业委员会委员

·辽宁省肾脏医师协会委员

·辽宁省细胞生物学会甲状旁腺细胞疾病多学科协作诊治专业委员会常务理事

·辽宁省中西医结合学会慢病专业委员会委员

·铁岭市医学会肾脏病分会主任委员

·铁岭市血液净化质控中心主任

李  涛 教授

·副主任医师，硕士  

·秦皇岛市第一医院肾内科副主任

·擅长急慢性肾炎及糖尿病肾病 等继发性肾病、急慢性肾衰竭及血液净化治疗

·北京协和医院进修1年

·秦皇岛市医师协会内科医师分会第一届委员会委员

·河北省中西医结合学会委员会委员

·发表核心期刊文章20余篇，市级科技二等奖3项，三等奖4项，参与市级一等奖一项

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