编者按

30年前，患有中重度特应性皮炎（AD）的婴幼儿几乎别无选择——口服环孢素、甲氨蝶呤甚至系统性糖皮质激素是唯一能控制严重病情的“武器”，但其长期安全性和对生长发育的影响令人忧心。

而如今，我们正见证儿科AD治疗范式的根本性转变。

从生物制剂获批扩展至6月龄的婴儿，到JAK抑制剂在青少年中的探索，再到早期积极治疗能否改变特应性进程这一核心命题——在2026年AAD年会上，国际银屑病理事会理事Amy S. Paller教授以《儿科患者系统治疗进展：2026》为题，深度解析儿童中重度AD系统治疗的核心临床问题，系统梳理了该领域的最新证据与临床决策要点。本文整理演讲核心内容，与各位同道共同探讨儿科AD的精准化管理。

 对于反复发作的中重度特应性皮炎患儿，何时该启动系统治疗？

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升级至系统治疗并非单纯依据皮损面积，而是需要综合评估疾病严重程度与生活质量影响。Paller教授强调，临床应遵循结构化决策流程：首先确认AD是否达到中度至重度，并评估其对生活质量的影响；其次审视局部治疗（外用糖皮质激素与钙调神经磷酸酶抑制剂）是否已优化用于急性发作与维持期管理；同时必须排查依从性问题、鉴别诊断及合并症。

图1 临床决策流程图

当患儿经规范局部治疗仍持续存在中度以上皮损，或当前方案存在风险（如长期强效外用激素导致皮肤萎缩、敏感部位使用风险），或已出现明显副作用时，方可考虑推进至系统治疗。这一决策需由经验丰富的临床医师与患儿家庭共同完成，充分权衡疗效、安全性及家庭实际情况。

在生物制剂时代之前，光疗与系统性免疫抑制剂是主要选择，但均存在显著局限。窄谱UVB（nbUVB）光疗要求每周2-3次治疗，对家庭时间成本要求极高；家用光疗设备价格昂贵且需专业培训，皮肤炎症明显时患儿往往无法耐受。系统性糖皮质激素虽起效迅速，但毒性累积与停药后反跳现象使其不适合持续使用。环孢素A起效较快，却伴随感染风险、肾毒性、肝毒性及高血压等不良反应，且需频繁实验室监测。甲氨蝶呤起效缓慢（4-8周），同样存在感染、胃肠道不耐受、血液学及肝脏毒性风险，亦需定期抽血复查。

图2 光疗、系统性激素、环孢素A、甲氨蝶呤四大传统治疗及其对应局限性

这些传统疗法的共性困境在于：要么疗效与毒性难以平衡，要么治疗负担过重，难以满足儿童长期疾病管理的需求。因此，基于发病机制的靶向治疗成为必然方向。

现代AD治疗的核心在于精准干预2型炎症通路。Paller教授展示的发病机制图清晰揭示了AD的病理生理网络：表皮屏障破坏导致过敏原、病原体侵入，进而激活朗格汉斯细胞、真皮树突状细胞及2型固有淋巴细胞，驱动辅助性T细胞2（Th2）过度活化，释放IL-4、IL-13、IL-31等关键细胞因子，通过JAK-STAT信号通路促进角质形成细胞过度增殖与瘙痒传导。

度普利尤单抗（Dupilumab）：在全年龄段人群中展现出良好的长期安全性特征

作为首个获批用于6个月以上中重度AD患儿的生物制剂，度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα同时抑制IL-4与IL-13信号传导。长达5年的学龄前儿童随访数据显示，该药未出现新的安全性信号，常见不良反应仍为注射部位反应与结膜炎；更值得注意的是，33.1%的患儿在治疗超过40周后达到疾病缓解，且停药3个月后仍有53.7%维持缓解，停药6个月后29.6%持续缓解。在感染控制方面，度普利尤单抗展现出显著优势：与安慰剂联合外用糖皮质激素（TCS）相比，度普利尤单抗组总感染事件率从245.7降至185.2（每100患者年），非疱疹性皮肤感染从92.7降至42.7，系统性抗感染药物使用从203.0降至104.7，疱疹病毒感染亦明显减少。

图3 度普利尤单抗机制图（IL-4Rα/IL-13Rα1/JAK1/Tyk2）及感染数据柱状图

在儿童生长发育维度，度普利尤单抗同样带来积极信号。一项纳入1329名12岁以下中重度AD患儿的10年观察性研究（PEDISTAD）发现，未经系统治疗的患儿虽体重/体质指数（BMI）偏高，但身高发育相对滞后。而在度普利尤单抗III期试验及其开放标签延伸研究中，6-11岁患儿在治疗0-52周期间，平均骨碱性磷酸酶（BALP）等骨代谢生物标志物显著升高，且生长百分位改善优于对照，尤其在男性及6岁以上儿童中更为明显。超过3000名接受度普利尤单抗治疗的儿童与超过3000名接受传统免疫抑制剂治疗的儿童对比分析进一步证实，抑制炎症、改善睡眠、减少外用及口服激素使用后，患儿的生长轨迹得以优化。

图4骨碱性磷酸酶（BALP）绝对变化箱式图

Paller教授同时提出了若干前瞻性临床问题：鉴于度普利尤单抗在6月龄以上患儿中表现出的强劲安全性，是否应降低早期积极治疗的阈值？早期干预能否改变AD的自然病程乃至"特应性进程（Atopic March）"？真实世界BioDay研究给出了部分启示：84名接受度普利尤单抗治疗52周的患儿中，合并哮喘者FeNO水平下降、FEV1改善；合并过敏性鼻炎者，气源性变应原特异性IgE下降61%-89%；合并食物过敏者，常见食物过敏原sIgE下降71%-83%。这些数据提示，早期生物干预可能具有系统免疫调节效应。然而，活疫苗（如12-18月龄及4-6岁的MMR、水痘疫苗）接种时机与免疫应答幅度仍需更大规模长期研究验证。

IL-13特异性抑制剂：青少年治疗的新选择

针对IL-13通路的单克隆抗体为青少年AD患者提供了更精准的靶向方案。曲罗芦单抗在12-17岁中重度AD青少年中开展的III期研究显示，150mg每两周（Q2W）给药组在第16周时IGA 0/1应答率达21.4%（p<0.001），EASI 75应答率达28.6%（p<0.001），峰值瘙痒NRS≥4分改善率达23.2%（p<0.001），儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）≥6分改善率达31.0%（p<0.05），均显著优于安慰剂。

图5 曲罗芦单抗12-17岁疗效四联图（IGA 0/1、EASI 75、PP NRS4、CDLQI ≥6）

在维持治疗阶段，曲罗芦单抗展现出灵活的剂量调整潜力。数据显示，第52周时150mg Q2W组IGA 0/1应答率为66.7%，而延长给药间隔至每四周（Q4W）仍维持60.0%的应答率；300mg Q4W组IGA 0/1应答率更达87.5%。EASI 75方面，150mg Q4W维持率为50.0%，300mg Q4W达53.8%。其安全性特征与度普利尤单抗相似，为长期用药提供了保障。

图6 曲罗芦单抗维持治疗柱状图（IGA 0/1与EASI 75在Week 52的Q2W vs Q4W对比）

来瑞奇珠单抗作为另一款IL-13抑制剂，已完成低至6月龄患儿的临床研究。在针对12-17岁青少年的Adorable-1 III期研究中，来瑞奇珠单抗联合TCS组第16周EASI-75应答率高达63%，显著优于安慰剂联合TCS组的22%；IGA 0/1应答率44% vs 15%；EASI-90达39% vs 11%；瘙痒NRS >4分改善率35% vs 6%。安全性方面未发现新的信号，两组结膜炎发生率无差异。基于体重分层给药（>40kg予250mg Q2W；15-<40kg予Q4W；6-<15kg予125mg Q4W）的策略，为儿科精准给药提供了范例。

Nemolizumab：靶向瘙痒通路的突破

IL-31是AD瘙痒信号传导的关键介质。Nemolizumab通过阻断IL-31受体实现快速止痒。青少年数据显示，治疗16周时瘙痒NRS<2的患儿比例达30.1%，显著高于安慰剂组的6.7%（p<0.0001）；IGA 0/1应答率48.9% vs 34.4%（p=0.0453）。但需注意，该药抗炎起效相对较慢，需联合外用TCS/TCI；同时需警惕哮喘加重或水肿风险。

图7 Nemolizumab青少年疗效三联图（Itch NRS<2、IGA 0/1、EASI 75）

JAK抑制剂：口服便利与风险权衡

JAK抑制剂通过阻断JAK-STAT信号通路，同时抑制IL-4、IL-13、IL-31、IL-33及TSLP等多条瘙痒与炎症轴，具有口服便利、起效迅速、清除快速的独特优势，尤其适用于合并斑秃或白癜风的患儿。网络Meta分析显示，在青少年及成人中，乌帕替尼30mg（RD 0.62，95%CI 0.53-0.71）与15mg（RD 0.52）在IGA 0/1应答方面位居前列，阿布昔替尼200mg（RD 0.40）与度普利尤单抗300mg+TCS（RD 0.43）紧随其后，而巴瑞替尼1mg与安慰剂无显著差异。

图8 网络Meta分析森林图

然而，JAK抑制剂目前在美国仅获批用于12岁以上患者，且此类药物均携带FDA黑框警告，提示严重感染、血栓、心血管事件及恶性肿瘤的潜在风险。此外，该类药物需实验室监测，痤疮、疱疹感染及中性粒细胞减少的发生率高于生物制剂。Paller教授指出，安全性顾虑通常是家长拒绝JAK抑制剂的首要因素，临床医师需充分沟通获益-风险比，并密切随访。

结膜炎是IL-4Rα与IL-13靶向生物制剂的共同关注点，因IL-13对结膜杯状细胞黏液分泌具有生理刺激作用。Paller教授建议，若基线已存在结膜炎并非用药禁忌，但需提前联络眼科医师；治疗期间可使用无防腐剂人工泪液预防，必要时于眼睑外用他克莫司软膏。

在疗程规划上，生物制剂转换需预留1-2个月重叠期；应持续外用TCS直至皮损基本清除，并维持至少一年后再评估是否尝试减停。若需停药，建议逐步延长给药间隔而非骤停；一旦复发，优先强化局部治疗，若应答不佳则考虑换用其他生物制剂或JAK抑制剂（适用于>12岁）。

从传统免疫抑制剂的"力不从心"，到度普利尤单抗、曲罗芦单抗、来瑞奇珠单抗等生物制剂在儿科人群中的循证突破，再到JAK抑制剂提供的口服替代方案，儿童中重度AD的系统治疗已进入精准化、个体化的新纪元。Paller教授强调，临床医师需在治疗升级节点与家庭共享决策，在长期管理中平衡疗效、安全性与患儿生长发育需求，同时关注注射体验与生活质量改  善。 随着更长效制 剂与多靶点药物的研发推进，儿科AD的治疗前景将更加广阔，最终实现从"控制疾病"到"修饰病程"的 跨越。    

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