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嗜中性皮肤病是一组以中性粒细胞异常活化为特征的皮肤病，临床表现多样。组织病理学表现为大量中性粒细胞浸润，但没有感染证据。本文主要介绍五种嗜中性皮肤病的症状、诊断和治疗，常见的嗜中性皮肤病包括坏疽性脓皮病、Sweet综合征和白塞病，此外还介绍了Schnitzler综合征和中性粒细胞性汗腺炎。

坏疽性脓皮病

坏疽性脓皮病的典型临床表现为初发炎性丘疹、脓疱、水疱和结节，而后迅速进展为皮肤大片糜烂和溃疡，伴剧烈疼痛。该病好发于20-50岁人群，与类风湿关节炎、炎症性肠病和恶性肿瘤有关。最新研究显示，一些药物如抗甲状腺药物、异维A酸、集落刺激因子类药物等也可诱导坏疽性脓皮病发生¹。

目前尚缺乏公认的坏疽性脓皮病诊断标准。在2019年，有学者开发了一个易于实施、临床实用性强的诊断工具——Paracelsus评分（表1），其敏感度较之前的诊断工具高。Paracelsus评分≥10分提示很有可能发生坏疽性脓皮病，＜10分则提示不太可能发生²。

表1 Paracelsus评分系统诊断工具

总体上，坏疽性脓皮病的治疗可分为系统治疗和外用治疗。系统治疗目前主要为糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂，其中糖皮质激素为一线药物，常用剂量为0.5-1mg/kg/d，急性进展期皮损推荐用量＞80mg/d，病情控制后可缓慢减量。当上述剂量无效时可考虑使用甲泼尼龙冲击治疗，临床目前推荐剂量1g/d，持续3-5天。英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普等生物制剂治疗坏疽性脓皮病有一定疗效，特别是有合并症的情况下，如类风湿关节炎或炎症性肠病。外用治疗包括糖皮质激素和钙调神经磷酸酶抑制剂，但大多疗效有限³。

Sweet综合征

Sweet综合征，又称急性发热性嗜中性皮病，以面、颈、四肢突发疼痛性红斑为主要表现（图1），可伴发热、关节和肌肉疼痛、疲劳和头痛。该病好发于中年女性，与感染密切相关，妊娠、自身免疫性疾病都被报道与本病相关，还有部分病例已被证实与恶性肿瘤有关，尤其是血液病。

图1 Sweet综合征

Sweet综合征的诊断需要满足2个主要标准和2个次要标准，主要标准：①急性发作的疼痛性红斑或紫癜性斑块或结节；②主要是皮肤中性粒细胞浸润，没有白细胞碎裂性血管炎。次要标准：①发热或先前感染；②关节痛，结膜炎或恶性肿瘤；③白细胞增多；④对使用皮质类固醇治疗反应敏感。

Sweet综合征的首选治疗是糖皮质激素，以有效控制发热为剂量标准，一般使用泼尼松0.5-1mg/kg/d，可快速改善症状，皮损通常在4-6周内逐渐消退。对于严重或难治性病例，可能需要甲泼尼龙冲击治疗，持续5天。口服碘化钾（900mg/d）或秋水仙碱（1.5mg/d）可以诱导红斑快速消退，可作为潜在全身感染或禁用激素患者的一线治疗药物。其他替代药物还包括氨苯砜、多西环素等。白细胞介素（IL）-1和肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂也被报道对该病有效^3,4。

白塞病

白塞病是一种以血管炎为基础病理改变的慢性、复发性自身免疫/炎症性疾病，主要表现为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、葡萄膜炎和皮肤损害，亦可累及周围血管、心脏、神经系统、胃肠道、关节、肺、肾等器官，其中皮肤黏膜损害是最常见的临床表现。

白塞病诊断主要依据临床症状，应详尽地采集病史及典型的临床表现。目前临床广泛使用2014年白塞病国际研究小组对白塞病诊断/分类标准修订后提出的白塞病评分系统（表2），评分≥4分提示白塞病。

表2 修订后的白塞病评分系统

对于口腔和生殖器溃疡，外用糖皮质激素治疗有助于改善其严重程度和持续时间，秋水仙碱（0.5mg，每日2-3次）能改善结节红斑和口腔溃疡，并可预防复发⁵。

对于严重和难治性病例，可以系统应用免疫调节剂，如糖皮质激素、硫唑嘌呤、沙利度胺和TNF-α抑制剂。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿普米司特用于治疗成人白塞病相关口腔溃疡。最近的一项系统综述显示，IL-1抑制剂阿那白滞素和canakinumab可以有效控制白塞病的皮肤黏膜和眼部病变。

Schnitzler综合征

Schnitzler综合征属于嗜中性荨麻疹样皮病，临床较为罕见。该病以单克隆性免疫球蛋白（M蛋白）血症、慢性荨麻疹为特征，其中慢性复发性荨麻疹为典型Schnitzler综合征的首发症状，躯干、四肢多见受累，亦可累及面颈部。皮疹呈一过性的直径为0.5-3.0cm大小风团，可于12-36h内完全缓解，发病初期呈非瘙痒性，晚期约30%的患者可感瘙痒。

Strasbourg诊断标准为最新修订的Schnitzler综合征诊断标准（表3），确诊需要满足2项主要标准和2项次要标准（IgM型）或3项次要标准（IgG型）。

表3 Strasbourg诊断标准

Schnitzler综合征的常规治疗主要包括针对瘙痒的抗组胺药，以及针对系统表现的抗炎及免疫抑制剂。病情对生活无明显影响的轻症者首先应避免继续接触病情加重因素，可选用秋水仙碱1-2mg、羟氯喹200mg，2次/d以及非甾体抗炎药。对于病情对生活影响显著的重症者，阿那白滞素为一线治疗药物，常用剂量为100mg/d，皮下给药。治疗无效者应首先验证诊断，诊断明确者可考虑增加阿那白滞素剂量并联用秋水仙碱或培氟沙星等⁶。

中性粒细胞性汗腺炎

中性粒细胞性汗腺炎是内分泌汗腺的一种自限性疾病，最初见于急性髓细胞性白血病患者，也见于其他白血病及淋巴瘤等患者。典型表现为红斑性水肿性丘疹或斑块，其中可有色素、紫癜或脓疱（图2），可分布于躯干、四肢、面部。该病通常在化疗10天后发病，但不一定与化疗药物有关。

图2 中性粒细胞性汗腺炎

中性粒细胞性汗腺炎的诊断主要基于组织病理学检查，并需排除感染，即感染性染色和无菌组织培养应呈阴性。典型的组织学表现包括小汗腺及周围有中性粒细胞浸润，伴或不伴炎性浸润的小汗腺坏死，还可见非特异性汗管鳞状化生。

该病呈自限性，数天至数周内可自行消退，使用非甾体抗炎药和系统性糖皮质激素可以改善发热和皮疹，并缩短其持续时间。化疗诱导的中性粒细胞性汗腺炎可随治疗再次发生，预防性使用氨苯砜可以预防复发³。

参考文献：

1. Bonnekoh H, Erpenbeck L. Neutrophilic dermatoses - Pathomechanistic concepts and therapeutic developments[J]. J Dtsch Dermatol Ges. 2023 Apr;21(4):374-380. doi: 10.1111/ddg.15055. PMID: 37070509.

2. 冯尘尘, 杨转花, 李高洁等. 坏疽性脓皮病诊疗研究进展[J]. 中国麻风皮肤病杂志, 2022, 38(06):414-418.

3. Weiss EH, Ko CJ, Leung TH, et al. Neutrophilic Dermatoses: a Clinical Update[J]. Curr Dermatol Rep. 2022;11(2):89-102. doi: 10.1007/s13671-022-00355-8. Epub 2022 Mar 16. PMID: 35310367; PMCID: PMC8924564.

4. 郭涛, 程晓蕾, 张秀君等. Sweet综合征的临床研究进展[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志, 2019, 18(01):89-91.

5. 郑文洁, 张娜, 朱小春, 等. 白塞综合征诊疗规范[J] . 中华内科杂志, 2021, 60(10) : 860-867. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20210604-00398.

6. 闫会昌, 张江安, 于建斌等. Schnitzler综合征的临床特点[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2017, 31(09):1033-1035. DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201609003.

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