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老年慢性湿疹性皮疹（chronic eczematous eruptions of aging, CEEA）是指一组发生于65岁以上人群且病因不明的长期异质性、瘙痒性、湿疹性皮肤病。此类疾病尚无规范的术语定义，因许多老年患者不符合严格的特应性皮炎诊断标准或表现非特异性症状，发生于老年人、晚期或成人发病的特应性皮炎、湿疹等都可能属于CEEA的范畴。

目前已有越来越多有关CEEA的报道，近期，Am J Clin Dermatol.（影响因子6.233）发布了一篇有关CEEA治疗策略的综述，介绍了可用于CEEA的外用、系统治疗及紫外线光疗，本文简述如下。

外用治疗

CEEA的外用治疗主要包括保湿剂、外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）、克立硼罗和酸性洗剂等，主要用法、不良反应及其用于老年患者的注意事项如图1所示。

表1 外用治疗

➤ 保湿剂

保湿剂是CEEA的基础治疗。首先，老年患者应使用不添加香味的保湿剂，因为香味是变应性接触性皮炎的过敏原之一，这在对于老年患者脆弱、老化的皮肤显得尤为重要。其次，含有燕麦、神经酰胺等成分的保湿剂已被证明可以诱导湿疹性皮疹瘙痒的持久缓解，可建议老年患者选用含有这些成分的产品。此外，部分保湿剂质地较为黏腻，应用于老年患者的手掌或脚掌部位可能潜在安全问题，导致失去握力或摔倒风险增加，应选择质地较为清爽的保湿剂。

➤ 外用糖皮质激素（TCS）

TCS可作为CEEA的一线治疗，建议每天使用2次，疗程不超过2周，如患者有复发，可在评估后延长使用2周以上。其常见的皮肤不良反应包括表皮和真皮变薄、皮肤萎缩、毛细血管扩张、潮红及紫癜等，而这些表现在老年患者中更为常见，且更可能发生在皮肤较薄的部位，如面部和褶皱部位。此外，老年患者长期使用TCS也会增加全身不良反应的风险，包括高血糖、青光眼等。经全面评估后应尽可能简化治疗方案，减少多重用药带来的相关风险。

➤ 外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）

TCI可作为CEEA的二线治疗，其中他克莫司和吡美莫司最常用，建议每天使用2次。除了抑制CEEA的相关免疫靶点，TCI还对神经源性瘙痒有一定作用，并成为合并该类瘙痒的CEEA患者的一个重要疗法。此外，TCI不引起皮肤萎缩，因此也是皮肤脆弱或有皮肤变薄迹象的老年患者的最佳选择，特别是在需要持续或长期使用的情况下。

➤ 克立硼罗

克立硼罗是一种外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂，已于2020年7月在国内获批用于治疗2岁及以上轻中度特应性皮炎患者，建议每天使用2次。该药已被证明是一种安全有效的替代治疗，虽然其在老年人群中的研究有限，但可以考虑用于CEEA患者。

➤ 酸性洗剂

正常皮肤的pH值范围为4-6，但在湿疹性皮疹中发现，患者皮损部位的pH值最高，通常可达到中性至碱性。偏高的皮肤pH值已被证明可以通过增加脱屑风险以及降低角质层完整性而使慢性炎症持久化。因此，使用偏酸性的洗剂可以帮助CEEA患者减轻炎症。

系统治疗

CEEA的系统治疗主要包括环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、系统性糖皮质激素、生物制剂及小分子靶向药物，主要用法、不良反应及其用于老年患者的注意事项如表2所示。

表2 系统治疗

➤ 环孢素

环孢素用于治疗CEEA建议每天3-5mg/kg，分2次服用。对于老年患者，应特别关注治疗引起的高血压和肾毒性。并且，有补骨脂素长波紫外线（PUVA）、中波紫外线（UVB）、煤焦油、放射治疗、甲氨蝶呤或免疫抑制剂治疗史可能增加皮肤肿瘤的发生风险，应谨慎使用并做好定期随访。此外，环孢素由细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，同时服用具有CYP3A4抑制作用的钙通道阻滞剂等可能提高环孢素的血药浓度。

➤ 甲氨蝶呤

有研究报道，在外用和其他系统治疗失败时，使用甲氨蝶呤可以显著改善CEEA患者的症状。建议低剂量使用，起始每周1次，每次10mg。值得一提的是，甲氨蝶呤与其他肝毒性药物可发生相互作用，如磺胺甲噁唑、非甾体抗炎药和青霉素等，这些药物会影响甲氨蝶呤的肾脏代谢，并增强骨髓抑制等不良反应。因此，在用药前应详细询问患者的病史、用药史和饮酒史等。

➤ 硫唑嘌呤

硫唑嘌呤可超适应证用于治疗CEEA，建议起始每天50mg，逐渐增加到每天100mg，一般达到每天2-3 mg/kg。对于使用别嘌醇的患者，建议减量至正常剂量的1/3或1/4。此外，老年患者使用硫唑嘌呤可能引起淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤的风险增加，应建议患者做好防晒措施，并仔细监测恶性肿瘤的发生、发展。

➤ 吗替麦考酚酯

吗替麦考酚酯用于CEEA建议起始每天50mg，逐渐增加到每天100mg，一般达到每天2-3mg/kg即可。该药联用其他免疫抑制剂，可能会增加老年患者发生严重感染、胃肠道出血和肺水肿的风险。另外，与质子泵抑制剂或干扰吗替麦考酚酯肠肝循环的药物（如复方磺胺甲噁唑）联用时，吗替麦考酚酯的全身暴露量会减少，疗效也会降低，应减少这两类药物的联合使用。

➤ 系统应用糖皮质激素

原则上尽量不用或少用此类药物。对于病情严重、其他药物难以控制的急性发作期患者可短期应用，建议每天0.5mg/kg。对于较顽固的病例，可用作其他系统药物的桥接治疗，即先系统应用糖皮质激素治疗，之后逐渐过渡到免疫抑制剂、生物制剂或紫外线光疗。如果需要用于长期治疗，建议每2天使用1次。此外，糖皮质激素诱发骨质疏松症的风险在老年患者中可能增加，美国风湿病学会建议每天服用≥2.5mg糖皮质激素且预期治疗时间≥3个月的患者，应结合饮食和补充剂来维持患者的每日钙摄入量在1000-1200 mg，每日维生素D摄入量在600-800 IU。

➤ 生物制剂和小分子靶向药物

已有越来越多的证据表明，度普利尤单抗治疗老年患者的瘙痒性皮疹是安全有效的。一般建议首次皮下注射600mg，随后每2周300mg，4-6周起效，配合外用药物及保湿剂可用于长期维持治疗。另外，口服和外用Janus激酶（JAK）抑制剂也显示了良好疗效，包括阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和芦可替尼等，但口服JAK抑制剂在老年患者中的安全性仍存争议，有待进一步评估。

紫外线光疗

紫外线光疗常用于外用治疗失败的CEEA患者，通常与外用或系统药物联用，一般每周3次，但每周2次可能也有效。一般而言，光疗对老年患者的安全性和耐受性良好，但由于皮肤老化，紫外线光疗相关的光损伤、红斑、起疱风险可能增加。此外，患者同时服用光敏性药物，如非甾体抗炎药、抗菌药物（特别是四环素类）、降压药（如硝苯地平、胺碘酮和阿替洛尔）和利尿剂（如阿米洛利、噻嗪类和呋塞米）等可能增强药物的光敏反应，从而增加相关不良反应的风险，在治疗前应仔细评估。

参考文献：Shahin TB, Sreekantaswamy SA, Hawkes JE, Butler DC. Treatment Strategies for Chronic Pruritus and Eczema/Dermatitis in Older Adults Under the Category of Chronic Eczematous Eruptions of Aging (CEEA)[J]. Am J Clin Dermatol. 2023 Mar 15. doi: 10.1007/s40257-023-00767-7. Epub ahead of print. PMID: 36920748.

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