来自国家外科辅助乳腺与胃肠项目（NSABP）生物统计学中心的研究人员已经开发了一种新的辅助直肠癌评分（简称为NAR评分），他们认为NAR评分可以作为新辅助治疗（Abstract 384）的早期临床试验的潜在替代终点。

一项来自III期新辅助NSABP R-04试验的数据进行分析时，NAR评分被证明比病理完全缓解（pCR）能更好地预测总生存期（OS），可以用作直肠癌II期新辅助临床试验的替代终点。

GregYothers教授，NSABP生物统计学中心和Pittsburgh Graduate大学公共卫生学院

NAR评分依赖于临床T分期（cT），病理T分期（pT）和病理N分期（pN）——所有因素在直肠癌新辅助治疗后利用诺模图可以独立预测OS。正如Greg Yothers教授解释的，cT，pT，和pN插入到等式计算中，根据诺模图中它们的预后意义加权，取一个0～100范围内的最终评分。评分越高，表明预后越差。

“设计的评分对可能受新辅助治疗影响的一些因素的变化敏感。在治疗之间通过设计和平均得分的变化可以转化为生存期的变化，”Yothers教授说。

将NAR评分进行测试，研究人员使用来自III期NSABP R-04试验的数据可以独立地验证这种方法。该项研究中将近1500例手术切除直肠癌患者，随机分配到手术之前的四种化疗方案的各组中。

当NAR评分作为一个连续的变量进行分析时，与OS有明显的相关性（HR/单位 1.04，95% CI [1.03-1.05]；P<0.0001）。虽然ypCR作为一个两分法变量也与OS有显著地相关性，但是NAR评分比pCR与OS的相关性更显著。例如，患者基于NAR评分值被分为低风险，中等风险，高风险三个类别，5年OS分别为92.4%，88.8%，和68.4%。出现pCR和没有出现pCR的5年OS分别为92.4%和81.4%，体现了较窄的数据范围。

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Yothers教授评论，“NAR评分的美妙之处在于我们可以进一步层化不能达到完全缓解的患者的死亡风险，而二分法pCR变量将它们置于一起了。”

Lisa A.Kachnic教授（Boston大学医学中心）对Yother教授的研究结果进行点评，认为NAR评分，与pCR进行比较，可能会更敏感更适用于早期新辅助试验。然而，她稍后指出“新辅助直肠癌研究的早期替代，pCR或者NAR的选择，……仍然是一个有争议的问题，应该通过大型前瞻性研究并使用统计学的验证试验进行解决。”

因此， Yothers教授指出NAR评分作为替代终点的进一步验证正在进行中。这项算法在NRG肿瘤整体新辅助治疗试验中作为主要的终点。一项II期试验，对200多例局部晚期直肠癌患者诱导化疗后，同步放疗时会给予新型放射增敏剂进行评估。

编译自：NAR Score—A New Surrogate Endpoint for OS inNeoadjuvant Trials in Rectal Cancer，ASCO 2014Gastrointestinal CancerSymposium Daily News，JANUARY 18，2014