2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日~6月2日在美国芝加哥正式召开。本届大会以“转化科学与实践：改善全球癌症预后”为主题，公布了众多前沿科研成果。在本次大会上，同济大学附属上海市东方医院熊安稳教授团队公布了一项关于选择性RET抑制剂soxataltinib（SY-5007）在既往未接受过系统治疗的晚期RET融合阳性
研究简介
致癌性RET基因融合是一种已被临床验证的分子驱动事件，约占所有非小细胞肺癌（NSCLC）的1%-2%，这凸显了针对该靶点的治疗策略的重要性。Soxataltinib是一种新型、口服生物利用度高、高度选择性的RET激酶小分子抑制剂。此前的I/II期研究已报告了其抗肿瘤活性与安全性，本研究通过一项关键的III期试验进一步证实其临床价值。
这是一项多中心、单臂的III期临床试验，旨在评估soxataltinib在既往未接受过晚期疾病系统性治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效与安全性。研究主要终点为盲态独立中心评审（BICR）依据RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。
数据截止日期为2025年4月10日，符合方案人群（PPP）共纳入95例患者，其中61例为统计假设的关键疗效人群（KEP）。Soxataltinib展现出强效的抗肿瘤活性，达到了主要研究终点：关键疗效人群中，经BICR确认的ORR为90.0%（95% CI：79.5%-96.2%）；符合方案人群中，经BICR确认的ORR为87.4%（95% CI：79.0%-93.3%）。关键疗效人群与符合方案人群的总体DCR分别为96.7%（95% CI：88.5%-99.6%）和93.7%（95% CI：86.8%-97.6%）。中位PFS与中位DoR均尚未达到：关键疗效人群与符合方案人群的15个月预估PFS率分别为68.9%（95% CI：54.3%-79.7%）和65.0%（95% CI：51.5%-75.6%）；12个月DOR率分别为73.8%（95% CI：58.2%-84.4%）和69.1%（95% CI：53.8%-80.1%）。OS数据尚未成熟。
安全性分析纳入了至少接受过1剂soxataltinib治疗的96例患者。最常见的≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）包括：
这项III期试验的初步分析证实，soxataltinib是RET融合阳性NSCLC患者一线治疗中一种高效且耐受性良好的治疗药物。其观察到的高缓解率与持久的疾病控制获益，凸显了它成为同类最优RET抑制剂的潜力。其不良事件谱可预测且可控，支持其长期用药的可行性。
专家解读
RET融合是非小细胞肺癌中罕见但关键的驱动靶点。近年来，随着多款高选择性RET抑制剂相继获批，RET融合阳性NSCLC已全面迈入精准靶向治疗时代。soxataltinib（SY-5007）作为一款国产高选择性RET抑制剂，其一线治疗晚期RET+ NSCLC的III期确证性研究数据，为该领域再添高质量的“中国方案”。从疗效来看，soxataltinib在关键疗效人群中经BICR确认的ORR达到90.0%，15个月预估PFS率为68.9%。安全性方面，soxataltinib 的不良反应谱可预测、高度可控，≥3 级 TEAEs 以高血压、腹泻等为主，无患者因治疗相关毒性永久停药或死亡，充分印证其长期用药安全性，契合临床长期治疗需求。总体而言，soxataltinib凭借确切的抗肿瘤活性与良好的临床耐受性，有望为RET阳性NSCLC患者提供一线治疗新选择，进一步丰富该靶点的临床用药格局。
熊安稳 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科 副主任医师 副教授 博士生导师
中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等）
Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项
撰写：Kenken
审核：Faline
排版：Kenken
执行：Lena
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