前言
杨农 教授
湖南省第二人民医院 副院长·主任医师·博导
第六届 国之名医·优秀风范
2017-2024 八届全国“年度好大夫”
国家科技重大专项首席专家
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
中国抗癌协会科普工作委员会副主任委员、抗肿瘤药物、肺癌专委会常委
湖南省抗癌协会副理事长
湖南省“芙蓉计划”卫生健康高层次人才领军人才
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专委会主任委员
肺癌精准诊疗湖南省重点实验室主任
湖南省呼吸肿瘤临床医学研究中心主任

医脉通:ADC、双抗、靶向治疗、T 细胞衔接器以及新型免疫疗法等在小细胞肺癌领域的研究不断推进,您认为这类新兴疗法未来在小细胞肺癌的治疗格局中,会占据怎样的地位,又该如何与传统治疗方案进行衔接?
杨农教授
湖南省第二人民医院
近年来,抗体偶联药物(ADC)、T细胞衔接器(TCE)等新兴疗法已显著改善了SCLC的临床实践。此类新型药物通过重定向T细胞精准杀伤肿瘤细胞,与传统化疗/免疫治疗的作用机制存在本质差异。然而,受限于SCLC肿瘤异质性高、耐药机制复杂等特点,单药治疗的临床获益仍不甚理想,中位无进展生存期(PFS)与客观缓解率(ORR)提升均较为有限。在此背景下,新型药物互补的作用机制拓展了联合治疗的可行性,治疗策略逐步向多靶点协作演进,为患者带来了更多希望。未来,随着无创检测技术不断发展,或有望实现不同治疗手段间的精准动态切换:当一种靶点表达下调导致药物疗效减弱时,可切换至其他靶点疗法,避免无效治疗,为难治性SCLC提供更精准的治疗路径。

医脉通:目前小细胞肺癌靶向治疗整体仍面临挑战,您认为制约靶向药物在小细胞肺癌中突破的核心因素是什么?未来哪些靶点最有希望率先实现突破?
杨农教授
湖南省第二人民医院
如果将“靶向治疗”限定在小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)这一范畴,目前在SCLC领域拥有确凿循证医学证据的,仅有抗血管生成TKI这一类,而诸如基于合成致死机制的DDR抑制剂等其他单靶点小分子药物,在SCLC的应用前景则较为有限。这主要受限于以下两大瓶颈:一是患者需具备特定的靶点,二是作为病程中演化最为迅速、异质性最强的肿瘤类型之一,SCLC极易发生表型转换,导致单一靶点难以维持持久疗效。可以预见,未来单纯依赖单一靶点小分子药物的策略将逐渐边缘化。
鉴于此,当前学界已将视线投向更具潜力的大分子及新型偶联药物赛道,治疗空间显著拓宽。双特异性/三特异性抗体以及ADC等凭借多机制协同作用及强大的载荷递送能力,展现出更广阔的临床应用前景,当前,临床探索重心正逐步向这些新型疗法倾斜。

医脉通:双特异性抗体在小细胞肺癌中已展现一定前景,从临床实践来看,双抗有哪些独特优势?
杨农教授
湖南省第二人民医院
想要解答这个问题,首先需要厘清“双抗”的概念。从广义角度而言,凡是通过双靶点结合实现细胞连接的药物,均可被纳入双抗的范畴。例如,Tarlatamab为新型双特异性T细胞衔接器(BiTE)药物,其一端靶向肿瘤特异性抗原DLL-3,另一端则连接T细胞表面的CD3分子,将T细胞招募至肿瘤细胞附近,并通过激活T细胞增强免疫介导的肿瘤杀伤作用;同理,靶向B7同源蛋白3(B7-H3)的TCE在机制上亦属于双特异性抗体。TCE作为目前SCLC领域最具前景的治疗策略,不仅单药治疗表现优异,与现有标准治疗(如PD-1/PD-L1抑制剂、化疗等)的联用亦可能进一步提升疗效,从而延长生存获益。
而从狭义的临床应用现状来看,目前数据较为成熟的主要为PD-L1/VEGF双特异性抗体。以
结语
综上所述,SCLC正处于一个“破茧成蝶”的历史性转折点。从小分子TKI的局限性突围,到ADC、TCE及双抗等新兴疗法的崛起,SCLC的治疗版图正被重新绘制。可以预见,未来SCLC的治疗策略将不再是单兵作战,而是基于分子分型、动态监测与互补机制的排兵布阵,SCLC将逐步走出治疗困境,迈向高质量长生存的新时代。
编辑:Eureka
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