NTRK基因融合是包括肺癌在内的多种癌症的致癌驱动因素。NTRK基因融合导致的TRK融合蛋白组成性激活是多种实体瘤的致癌驱动因素。本文报告了在先前公布的拉罗替尼治疗TRK融合肺癌患者的疗效和安全性数据以及生物标志物分析之后，追加一年的随访结果。

研究纳入了两项临床试验（NCT02122913和NCT02576431）中接受拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌患者。拉罗替尼给药剂量为100 mg每日两次。疗效由独立评审委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版进行评估。在拉罗替尼治疗前（基线）和开始治疗后进行了肿瘤组织DNA或循环肿瘤DNA（ctDNA）的二代测序（NGS）。识别了靶向NTRK突变以及COSMIC数据库定义的1/2类脱靶变异。继发性（获得性）耐药定义为在有意义的临床获益[完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD）≥4个月]后出现的耐药。数据截止日期为2024年7月20日。

截至数据截止日，共入组32例TRK融合肺癌患者，中位年龄56岁（范围25-81岁），其中12例基线伴CNS转移。患者既往接受过中位2线全身治疗；1例患者在转移性/不可切除情况下未接受过全身治疗。

总体缓解率（ORR）为69%（95%CI：50-84%）：包括4例CR、18例PR、6例SD、2例疾病进展（PD）和2例无法评估。

中位缓解时间为1.8个月（范围1.5-7.3个月）。中位随访37个月时，中位缓解持续时间（DoR）为34个月（95% CI:13-NE）。

中位随访38个月时，中位无进展生存期（PFS）为22个月（95% CI：10-39个月）。

中位随访46个月时，中位总生存期（OS）为41个月（95% CI：17-NE）。

中位治疗持续时间为20个月（范围2-75个月）。截至数据截止日，仍有8例（25%）患者在接受治疗：其中7例有缓解，1例无法评估疗效。

治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1/2级。10例（31%）患者报告了3/4级TRAEs。1例患者因TRAEs（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶升高）停药。

在5例具有有效基线后ctDNA样本的患者中观察到继发性拉罗替尼耐药；其中2例患者检测到了获得性变异。1例患者检测到获得性靶向变异（NTRK1 F589L）。1例患者检测到获得性脱靶变异（TP53 C238F）。另外3例经IRC评估未达到PD标准的患者也检测到了获得性靶向和/或脱靶变异（1例为TP53 G245V，1例为NTRK1 F589L；1例同时存在NTRK1 F589L和KRAS G12D）。

拉罗替尼在晚期TRK融合肺癌患者中显示出快速且持久的缓解、延长的生存获益以及良好的安全性。这些结果支持更广泛地采用包含NTRK基因融合检测的NGS检测组合。