2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。

结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤之一，治疗需求长期未被满足。近年来，免疫治疗、靶向治疗及联合疗法不断涌现，推动着治疗方案的革新。在本次大会上，两项晚期CRC新药研究成果备受关注，为患者带来了显著的生存获益。这两项研究不仅在疗效上取得了令人鼓舞的成果，还体现了创新药物在晚期 CRC 治疗中的独特优势和广阔前景，为该领域的未来发展提供了新的方向和思路。

Abstract 104—IBI363单药治疗或联合贝伐单抗治疗晚期CRC患者的疗效及安全性

研究背景

微卫星稳定/错配修复功能完整（MSS/pMMR）的CRC患者在标准化疗失败后预后较差。由于肿瘤具有“冷肿瘤”特性，目前尚无免疫肿瘤治疗在该适应症中取得成功。IBI363是一种PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，有望将 "冷肿瘤" 转化为 "热肿瘤"。

研究方法

疗效和安全性数据分析分别来自接受IBI363单药治疗的68例患者和IBI363联合贝伐珠单抗治疗的73例患者。入组患者为局部晚期不可切除或转移性CRC，且对标准治疗失败或不耐受。单药治疗组接受IBI363治疗（0.1-3mg/kg，QW/Q2W/Q3W），联合治疗组接受IBI363（0.6 /1 mg/kg，Q2W 或 1.5/2/3 mg/kg，Q3W）联合贝伐珠单抗（5 mg/kg，Q2W 或 7.5 mg/kg，Q3W）治疗。数据截止日期为2024年12月6日。

研究结果

单药治疗组和联合治疗组分别纳入68例和73例微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）CRC患者。MSS/pMMR占比分别为86.8%和90.4%；微卫星/MMR状态未知者分别占13.2%和9.6%；肝转移患者分别占61.8%和54.8%；KRAS/NRAS突变患者分别占42.6%和41.1%；既往治疗线数≥3线者分别占63.2%和53.4%；既往接受过免疫治疗者分别占27.9%和16.4%。

表1 IBI363单药治疗组患者基线信息

表2 IBI363联合贝伐珠单抗组患者基线信息

单药治疗组中位随访时间为11.8 个月（范围：0.4–22.5个月），联合治疗组为5.1个月（范围：1.2–14.9个月）。在疗效可评估患者中（单药治疗组n=63，联合治疗组n=68），客观缓解率（ORR）分别为12.7%（95% CI：5.6–23.5）和 23.5%（95% CI：14.1–35.4）。单药治疗组中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月（95% CI：1.2–19.6），联合治疗组尚未成熟。单药治疗组中位总生存期（OS）为16.1个月（95% CI：10.1–未达到），联合治疗组尚未成熟。

特别值得注意的是，联合治疗组中无肝转移患者（n=31）的ORR为38.7%（95% CI：21.9–57.8），疾病控制率（DCR）为 83.9%（95% CI：66.3–94.6），中位无进展生存期（PFS）为 9.6 个月（95% CI：4.1–12.2）。

安全性分析显示，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率在单药治疗组和联合治疗组分别为27.9%（19例）和35.6%（26例）。常见的免疫相关不良事件包括关节痛、皮疹和甲状腺功能异常。

表3 安全性分析

研究结论

与标准治疗的历史数据相比，IBI363单药治疗显著延长了晚期CRC患者的OS。IBI363联合贝伐珠单抗显示出更令人鼓舞的疗效，且安全性可控，值得进一步研究。

Abstract 3517—DSP107联合或不联合阿替利珠单抗用于转移性MSS CRC患者的II期剂量扩展研究

研究背景

DSP107是一种双特异性融合蛋白，由SIRPα胞外域序列与4-1BBL组成。其 SIRPα 臂可选择性靶向肿瘤细胞过表达的CD47，同时将三聚体4-1BBL锚定至肿瘤部位，以激活并共刺激肿瘤微环境中活化免疫细胞表面的4-1BB。这一机制可诱导肿瘤局部的先天性和适应性免疫反应条件性激活。Ⅰ期数据显示其具有可靠的安全性，无红细胞结合，且无血液、肝脏或其他剂量限制性毒性（DLT）。该研究报告了Ⅱ期MSS CRC扩展队列的安全性和有效性数据，该队列患者接受DSP107单药或联合阿替利珠单抗治疗（NCT04440735）。

研究方法

纳入经2线包括标准化疗±靶向抗体治疗后进展的转移性/不可切除MSS CRC患者（n=50），随机分配至以下两组：

单药治疗组：DSP107（10 mg/kg，IV，QW）

联合治疗组：DSP107（10 mg/kg，IV，QW）+ 阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）

大多数患者（76%）伴有肝转移。研究目标是评估安全性、耐受性和初步疗效。每2个月进行一次影像学再评估，并根据 RECIST v1.1 标准进行评估。

图1 试验设计

研究结果

安全性分析显示，DSP107单药及联合阿替利珠单抗治疗耐受性良好，无DLT。常见TRAE为输液相关反应（IRR）：38%为1-2级，4%为3级（后续输注通过降低滴速和静脉补液控制）；疲劳：12%为1-2级，4%为3级；恶心（1-2 级）：14%；贫血（1-2 级）：10%。

表4 安全性分析

疗效分析显示，两组疗效可评估患者的中位OS均未达到。DSP107单药组（n=19）截至2025年3月数据截断时为8.1个月；联合治疗组（n=21）为17个月。

图2 OS分析

两组DCR分别为26%和62%。其中1例完全缓解（持续>2.5年）。1例靶病灶深度退缩86%并确认部分缓解（持续>16 个月），肺/肝转移灶消失。

基线肿瘤活检（n=16）的免疫荧光分析显示，15/16份活检样本中 CD47 表达水平中度至高（H-Score >120），所有7份肝转移样本中 CD47 表达水平极高（H-Score >170）。

图3 免疫荧光分析

研究结论

研究数据表明，DSP107联合PD (L) 1抑制剂在三线转移性MSS CRC中具有抗肿瘤活性，且对肝转移患者提供临床获益。目前正计划开展Ⅱ期随机对照研究以确认该方案的初步疗效。

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