前言

结直肠癌（CRC）是我国常见且高发的恶性肿瘤之一，《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》的数据表明，我国CRC发病率位于恶性肿瘤第二位。微卫星稳定/错配修复正常（pMMR/MSS）CRC占CRC总数的90%以上。此类患者对单一免疫检查点抑制剂的反应较差，免疫治疗效果有限。近年来，如何破解免疫治疗在pMMR/MSS型CRC中的治疗困局，一直是热门的探索方向。

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开，本届大会中，我国学者的两项研究探索了免疫联合治疗在mCRC中的应用，医脉通将研究整理如下，带您先睹为快。

XELOX+贝伐珠单抗+替雷利珠单抗一线治疗

研究背景

一线单药免疫检查点抑制剂对MSS/pMMR且存在RAS突变的mCRC患者效果甚微。研究者设计了一项Ⅱ期临床研究，旨在评估XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）联合贝伐珠单抗和替雷利珠单抗在MSS/ pMMR RAS突变型mCRC患者一线治疗中的疗效和安全性。

研究方法

这是一项单臂、II期临床研究，计划招募52例患者。所有患者均接受替雷利珠单抗（200 mg，iv，d1)、贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，iv，d1)、奥沙利铂（130 mg/m²，iv，d1)、卡培他滨（1000mg/m²，bid，po，d1-d14)的治疗，每3周一个周期。研究的主要终点是ORR，研究者预计将该数值从47%提升至65%。次要终点包括疾病控制率（DCR)、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS)等。

研究结果

截至2024年2月28日，共招募52名患者，中位随访时间为8.3个月，患者的基线特征如表1所示。

表1 基线特征

疗效分析显示，研究到达了主要终点，ORR为69.2%，DCR为98.1%，无疾病状态（NED）比例为15.4%。随访过程中15例患者出现疾病进展，中位PFS和OS尚未成熟。针对药物活性进行的生物标志物检测仍在进行中。

安全性分析显示，82.7%的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs)。9.6%的患者出现≥3级的骨髓抑制，5.8%患者出现≥3级皮疹。未发生治疗相关的致死性不良事件。

研究结论

该研究达到了主要终点，展示了XELOX联合贝伐珠单抗和替雷利珠单抗的治疗组合在MSS/ pMMR RAS突变的mCRC患者中的初步疗效，且耐受性较为理想。

短程放疗+化疗+特瑞普利单抗新辅助治疗

研究背景

根治性手术是I-II期直肠癌（cT1-3bN0M0）的常规治疗方法。有研究表明，新辅助放化疗联合免疫治疗可增强pMMR/MSS局部晚期直肠癌的肿瘤消退，并可通过 “观察和等待”（WW）策略为获得临床完全缓解（cCR）的患者实现器官保留。因此，研究者设计了TORCH-E研究，旨在探讨放疗+化疗+PD-1抑制剂联合治疗pMMR/MSS低位早期直肠癌的有效性和安全性。

研究方法

这是一项前瞻性、多中心的II期临床试验。纳入标准为pMMR/MSS且距离肛门边缘≤5cm的cT1-3bN0M0直肠癌患者。所有患者进行短程放疗（25 Gy/5 Fx)，随后接受四个周期的XELOX化疗和特瑞普利单抗治疗，达到cCR的患者可选择WW方案，而未能达到cCR的患者则建议接受手术治疗。主要终点为完全缓解（CR）情况，包括手术后的病理完全缓解（pCR）和适宜接受WW方案的cCR。次要终点包括不良反应发生率、无病生存率（DFS）等。

研究结果

截至2024年4月，研究共纳入26例患者。中位年龄为56.5岁，76.9%（20/26）的患者经直肠核磁共振检查确定为T3期疾病。26例患者中，13例患者达到了cCR，并接受了WW治疗。其他13例患者接受了手术治疗，其中6例进行了局部切除术，显示无残留肿瘤细胞（ypT0）。7例接受了全直肠系膜切除术，4例证实原发肿瘤和淋巴结无残留肿瘤细胞（ypT0N0，TRG0）。因此，总CR率为88.5%（23/26）。8例患者出现了3-4级不良反应，包括7例（26.9%）血小板减少症和1例（3.8%）白细胞减少症，无治疗相关死亡病例。

研究结论

这项II期研究结果显示，短程放疗联合化疗和PD-1抑制剂相结合的治疗方法达到了88.5%的显著CR率，这为pMMR/MSS低位早期直肠癌患者实现器官保留提供了一种前景广阔的选择。

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