作者：李祖飞；来源：医脉通

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鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤（inverted papilloma IP）是鼻腔鼻窦最常见的软组织起源的良性肿瘤，男性较女性多见，比例约为3:1，在症状上通常表现为单侧鼻堵，流脓涕，部分患者还可有血脓涕，头痛，嗅觉减退或丧失等症状，常单侧发病，双侧少见，最常发生于鼻腔外侧壁近中鼻道处，可蔓延至邻近鼻窦，以上颌窦为主，其次为筛窦、蝶窦、额窦，还可侵犯鼻咽部、眼眶，少数可侵犯脑膜和颅内结构，引发复视、视力下降等一系列症状，原发于鼻窦者相对少见。鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤虽是良性肿瘤，但其易反复复发，具有一定程度的侵袭破坏性，并且可以恶变成恶性肿瘤，多以鳞状细胞癌为主，恶变为腺癌与小细胞癌者少见。虽然随着鼻科学的发展，鼻内镜手术甚至导航CT等的应用，近几年来该肿瘤复发率并没有得到明显的控制，关于内翻性乳头状瘤的复发因素分析，各家说法不一，但主要集中在未能彻底完整切除肿瘤这一方面，本文就其复发因素对近几年最新的文献研究报道进行简要分析。

1、未能将肿瘤彻底切除

这点仍然是公认的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤术后易复发的关键因素，而是否能将肿瘤完整切除，除了与术者本身水平相关外，也与肿瘤的原发位置与肿瘤累及范围相关，这两点将在下文依次介绍。

1.1、原发位置

由Alexander等人于2015年12月最新发表的一篇研究对88例曾进行手术切除的内翻性乳头状瘤病人进行回顾性分析，结果显示复发率为25.3%，恶变率（经组织病理学证实）8.9%，且复发率与肿瘤的原发位置相关，原发于额窦及蝶窦的内翻性乳头状瘤较原发于鼻腔及其他位置的肿瘤更易复发，而这点可能与这些位置的解剖更为复杂隐蔽术者更难将肿瘤彻底切除相关，此外，基于鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤易复发及恶变倾向的特点，他们还建议将视为一种癌前病变^[1]。

1.2、肿瘤累及范围

除了内翻性乳头状瘤的原发位置以外，肿瘤的累及范围也与其术后复发率相关。Jeffray等人于2015年也发表文章对此进行了研究分析，虽然他们的研究仅限于蝶窦内翻性乳头状瘤，但仍然具有代表性：当肿瘤侵袭并破坏骨质并侵犯邻近结构时，比如累及视神经以及颈内动脉等特殊结构，会增加肿瘤切除难度，导致肿瘤更难以被完整切除，此种情况下其复发率也相应升高^[2]。

2、HPV感染

人乳头状瘤病毒被认为是与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生相关，分为低危型（HPV6与HPV11）与高危型（HPV16与HPV18），因此也有人推想内翻性乳头状瘤的反复复发是否与HPV感染相关。Satish等人的一篇综述认为HPV确实在内翻性乳头状瘤中起到一定作用，并且可能与其复发性相关^[3]，但也有人质疑这一点，Scheel等人于2015年发表的一篇研究就指出，鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中HPV感染率过低（12.2%）以至于根本无从分析其复发性是否可能与HPV感染相关^[4]。因此，HPV感染是否确定与鼻腔鼻窦复发性乳头状瘤相关仍有待进一步考证。

3、吸烟

Roh等人于2016年最新发表的一篇文献认为：吸烟因素，而不是HPV病毒感染因素，或许才是鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤术后复发的一个根本原因，在他们的研究里，HPV病毒感染组与非HPV病毒感染组其复发率没有显著差异，而吸烟组的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的复发率与非吸烟组相比增加了将近10倍^[5]。

4、其他

也有人研究认为，基因也在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的复发中起到重要作用，Katarzyna等人于2015年发表研究指出MT2A 基因变异亚型 rs28366003可能也与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的肿瘤侵袭性、骨质破坏性、肿瘤的Krouse分期以及肿瘤的复发性相关^[6]。

参考文献：

1. Nygren A, Kiss K,von Buchwald C, et al. Rate of recurrence and malignant transformation in 88cases with inverted papilloma between 1998–2008[J]. Acta Oto-Laryngologica,2015: 1-4.

2.  Suh JD, Ramakrishnan V R, Thompson C F, et al. Inverted papilloma of the sphenoidsinus: Risk factors for disease recurrence[J]. The Laryngoscope, 2015, 125(3):544-548.

3.  GovindarajS, Wang H. Does human papilloma virus play a role in sinonasal invertedpapilloma?[J]. Current opinion in otolaryngology & head and neck surgery,2014, 22(1): 47-51.

4.  ScheelA, Lin G C, McHugh J B, et al. Human papillomavirus infection and biomarkers insinonasal inverted papillomas: clinical significance and molecularmechanisms[C]//International forum of allergy & rhinology. 2015, 5(8):701-707.

5.  Roh HJ, Mun S J, Cho K S, et al. Smoking, not human papilloma virus infection, is arisk factor for recurrence of sinonasal inverted papilloma[J]. American Journalof Rhinology & Allergy, 2016, 30(2): 79-82.

6.  StarskaK, Bryś M,Forma E, et al. Metallothionein 2A core promoter region genetic polymorphismand its impact on the risk, tumor behavior, and recurrences of sinonasalinverted papilloma (Schneiderian papilloma)[J]. Tumor Biology, 2015, 36(11):8559-8571.

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