作者：Beardsley J, Wolbers M, Kibengo FM等

研究概述

每年，隐球菌性脑膜炎可导致世界上600,000多例HIV患者死亡。目前没有新型抗隐球菌的药物，在过去的二十年里，标准治疗手段也没有什么变化，糖皮质激素辅助治疗是使用最为广泛的方法。有文献报道这种干预手段可降低其他类型脑膜炎相关死亡率，但在隐球菌性脑膜炎中尚未测试。

这项双盲试验入组来自越南、泰国、印尼、老挝、乌干达和马拉维的HIV相关隐球菌性脑膜炎患者。所有这些患者都曾接受过两性霉素B联合氟康唑的抗真菌治疗，在研究中被随机分组接受地塞米松或安慰剂治疗6周。

在入组451例患者后，出于安全考虑试验被提前终止。相比安慰剂组，地塞米松组患者在10周时有更严重的残疾，只有13%的患者达到预定的良好结局治疗，而安慰剂组这一比例为25%（比值比0.42; 95% 置信区间 [CI], 0.25-0.69; P<.001），和更多的临床不良事件（667 vs 494 events; P=.01）。地塞米松组较安慰剂组有更多的患者出现3或4级感染（48 vs 25 事件; P=.003）、肾脏事件（22 vs 7 事件;P=.004）和心脏事件（8 vs 0 事件; P=.004）。此外，地塞米松组患者脑脊液中真菌清除速度也更为缓慢。

两组在死亡率方面也无不同，地塞米松组和安慰剂组10周时的死亡率分别为47% vs 41%（风险比 [HR] 1.11; 95% CI, 0.84-1.47; P=.45）， 6个月时的死亡率分别为57% vs 49%（HR 1.18; 95% CI, 0.91-1.53; P=.20）。亚洲和美国地区的这些结果也相似。

专家视点

这些参与者很少出现伴有占位效应的隐球菌脑瘤、急性呼吸窘迫综合症和免疫重建炎性综合征，依据当前指南，这些患者应接受糖皮质激素治疗。因此，这项试验不能排除地塞米松可能有益于这些患者的可能性。此外，被研究排除在外的患者中有11%已经使用糖皮质激素治疗中枢神经系统疾病。试验提前终止降低了地塞米松影响患者10周死亡率这一主要结局的统计学效力。

尽管研究有上述局限性，但研究表明，地塞米松较安慰剂并没有提高HIV相关隐球菌性脑膜炎患者的存活率。由于缺乏有效的辅助治疗，提高氟胞嘧啶和其他有效抗真菌治疗的使用应该是全球优先考虑的事情。

医脉通编译自：Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis.Medscape. March 01, 2016

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