有人可能会说，儿童神经病“年度头条新闻”可以总结为一个词：网状系统。网状系统及其影响无处不在，这对日常临床实践中经常看到的普遍存在的疾病非常重要。

网状系统的概念极其简单——即使在单个蛋白质的单碱基突变的情况下，即使在脑或脊髓中单一神经核流出连接单一修饰的情况下，由于神经系统中发生主要改变的实质与下游实质之间存在亲缘关系，可能会发生几十种继发性改变。例如，调节其他蛋白质表达的一个蛋白的一个碱基突变可能导致所有被调节蛋白的表达。脑细胞发育过程中，缺氧可导致脑细胞核受损，这可能导致看似无关的细胞核之间的连接发生变化，进展取决于原发受损细胞核的电信号。

为什么这对社区医生非常重要？对神经系统疾病患者或家属来说有什么意义？有以下三点。

1、束手无措的突变或损伤的临床表现，与突变或损伤的远端、下游影响有关，对此我们也许能够做一些事情。例如，癫痫相关钾通道突变也可能见于许多没有癫痫的人，这种突变一定会引起临床上明显的谷氨酸盐释放变化。我们可能无法修复突变的钾通道，但是我们可能通过药理学来改变谷氨酸释放的幅度或时间。

2、对基因突变或损伤与下游生化和生理变化之间关联的认识可能会揭示潜在的新型治疗靶点和/或有助于理解远端（解剖学）症状之间的关系。例如，正常个体下丘脑活动与额叶的preceding活动和脑桥、脊髓中央灰质的following活动之间存在时间关联的事实可以解释额叶缺氧缺血损伤患者为什么会出现大小便失禁，可提供一些周期性直接刺激脑桥核的治疗策略。

3、这一天为时不远，到时候社区医生将可以进行表观基因研究，从而使人知道不仅有单个基因，还有基因家族表达的调控以及个性化治疗——首选药物；生物反馈或催眠的使用；基于基因表达网络数据的物理和职业治疗。

相关研究^[1-3]证实了网状系统分别在正常脑发育和脑肿瘤和顽固性癫痫病因中的重要性。在正常发育个体，该网状系统参与协调电活性和代谢活性。在脑肿瘤情况下，涉及蛋白表达的协同调节。在顽固性癫痫情况下，涉及与癫痫性表型有关的多个特定基因特定序列的累加或协同效应。

在所有情况下，网状系统为神经系统常见疾病的诊断，发病机制的理解，以及新颖的疗法添加了额外的复杂性并带来了额外的机会。

医脉通编译自：2014 Top Stories in Neurology: Child Neurology.practiceupdate

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[相关文献]

1.Hovestadt V, Jones DT, Picelli S, et al. Decoding the regulatory landscape of medulloblastoma using DNA methylation sequencing. Nature. 2014;510(7506):537-541.

2.Loitfelder M, Pinter D, Langkammer C, et al. Functional connectivity analyses using emulated and conventional resting state data: Parts vs. the whole story [published online ahead of print November 12, 2014]. Brain Connect. DOI:10.1089/brain.2013.0220

3.Oliver KL, Lukic V, Thorne NP, Berkovic SF, Scheffer IE, Bahlo M. Harnessing gene expression networks to prioritize candidate epileptic encephalopathy genes. PLoS One. 2014 Jul 9;9(7):e102079.