上海瑞金医院、深圳华大基因研究院等单位的科研人员发现，位于转录因子YY1(YIN-YANG 1)上的T372R高频突变与胰岛素瘤的发病机理相关，为今后功能性胰腺内分泌肿瘤的诊治提供了潜在靶点，也为与胰岛素分泌相关的糖尿病研究提供了新思路。最新研究成果近日在线发表于《自然·通讯》杂志上(Nature communications 2013 Dec 10;4 2810)。

胰岛素瘤又称胰岛β细胞肿瘤，占胰岛细胞肿瘤的70%～75%，其发生和发展的遗传学机制尚不明了。胰岛素瘤是引起内源性高胰岛素血症所致低血糖的常见原因之一，发病率极低。其病理上大多属于β细胞腺瘤，少数为癌或增生，偶伴有多发性内分泌腺瘤。由于胰岛素瘤引起的低血糖症与糖尿病导致的高血糖表征恰好相反。

在研究中，科研人员对10例胰岛素瘤患者的组织及血液样本进行了全外显子测序，发现MLL3、H3F3A、LMO2等基因突变与胰岛素瘤发生相关，并对位于转录因子YY1上的T372R高频突变与胰岛素瘤发病机理的相关性进行了鉴定。转录因子YY1是多功能蛋白，参与调控正常的生理过程，如发育、分化、复制和细胞增殖，并调节胰岛素以及类胰岛素生长因子(IGF)信号通路，对于胰岛β细胞的存活以及胰岛素的分泌相当重要。

随后，科研人员又在103例胰岛素瘤患者样本中对T372R突变进行验证，结果发现有31例发生了T372R突变。据此认为，T372R突变是胰岛素瘤的致病因子之一。

结合之前的研究及YY1的靶基因表达情况，研究人员认为，T372R可以增强YY1的转录活性，此外已被批准用于癌症治疗的mTOR抑制剂也可以调控YY1的转录活性。

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