据基因分型治疗胃癌可获最佳预后
2013-08-30 来源:医脉通
关键词: 胃癌 分型 基因检测

文献标题Identification of Molecular Subtypes of Gastric Cancer With Different Responses to PI3-Kinase Inhibitors and 5-Fluorouracil.

文献来源Gastroenterology 2013 Sep;145 (3):554-65.


来自杜克—国立新加坡大学医学院(Duke-NUS)的一项最新研究发现,胃癌实际上可以大致分为三种亚型,每种亚型对现有治疗的反应性也不同。该项研究成果于2013年9月刊发在《Gastroenterology》杂志上。

 

这一发现在很大程度上改善了胃癌患者的治疗,随着肿瘤分型基因检测手段的出现,将不同类型肿瘤患者匹配相应治疗手段可以使其获得最佳的预后。

 

胃癌是全世界范围内主要的致死性癌症类型之一,导致胃癌致命性的一个特征就是,它是由多种基因变异演化而来的,因而不同类型肿瘤对治疗的反应性也存在很大差异。

 

据国立癌症研究所称,虽然在近十年来各个国家中的胃癌发病率不断下降,美国的胃癌发病率也远低于亚洲国家,但该恶性疾病每年仍然使超过21000例美国患者受累。

 

虽然不同类型肿瘤对治疗的反应方式不同,但患者通常接受到的就是“一刀切”的治疗方案,这导致在美国胃癌患者的5年生存率仅有27%。

 

采用基因芯片基因表达谱测定技术,Rozen及其同事对248个肿瘤样本进行了分析,并进一步依据肿瘤内的基因表达情况对其进行了亚型分组。

 

基因表达分析将肿瘤大致分为了3个亚型:增生型、代谢型以及间质型。这些亚型之间在基因组学和表观基因组学方面均存在差异。

 

增生亚型肿瘤具有较高水平的基因组不稳定性,同时和其他许多类型癌症一样,也具有TP53抑癌基因的突变。代谢亚型癌症细胞对于5-FU(氟尿嘧啶)化疗的敏感性更高。间质亚型癌细胞具有某些癌症干细胞的特征,它们对于一类被称作“PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂”的药物治疗尤其敏感。

 

专家观点


Duke-NUS癌症与干细胞生物学项目的教授Patrick Tan博士(本研究的共同作者)

 

现在,迫切需要改进对于胃癌的分型测定,以更好的了解肿瘤的生物学,有助于预测其对治疗的反应性。

 

来自Duke-NUS的计算机生物学中心主任Steve Rozen博士

 

该项研究表明,胃癌实际上具有3种截然不同的分子学分型,且分别具有不同的生物学和治疗学意义。在临床治疗方面,我们的研究有两个重大发现。一是5-FU对于代谢亚型肿瘤的治疗特别有效,二是PI3K-AKT-mTOR信号通路靶向治疗药物对于间质亚型癌症治疗疗效显著。

 

首席作者ZhengdengLei博士


一旦经未来的研究证实,我们就能够依据本研究所报告的胃癌分型指导相应分子学分型癌症药物的开发了。


编译自:"Study shows genetic test to classify gastric cancers and match them to therapies offer best outcomes."news-medical.August 28, 2013.


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