范科尼贫血DNA修复通路两种新蛋白的发现也许有助于解释范科尼贫血人群的遗传不稳定性及其他健康人群对环境诱发的DNA损伤所致癌症是如何易感的。
该项研究由辛辛那提儿童医院医学中心实验血液学与癌症生物系的科学家领衔进行。
越来越多的科学证据表明，FA修复通路是DNA复制和细胞分裂过程中限制异常结构变化所致基因组不稳定性所必需的。在一些人群中，该通路具有遗传不稳定性，使其处于范科尼贫血性血液病、身体缺陷及可能发生肿瘤的风险中。
“尽管只有少数人患有范科尼贫血，但这项研究有助于我们解释DNA修复过程中所发生的极其错综复杂的步骤，以及DNA修复过程中的缺陷是如何导致一般人群发生癌症的，” 本项研究的高级研究员Amom Ruhikanta Meetei博士说道。
研究人员说明了这两种新发现的蛋白—被称为MHF1 和 MHF2 –是如何与特定的DNA结构相结合一起工作的，它们是“FA通路功能完整必不可少的”组成部分。” 所发现的蛋白通过FA通路中的一个特定的核心成分蛋白来发挥作用，该蛋白被称为FANCM，是当前已知组成FA核心复合体的8种成分之一。
FA细胞对暴露于可导致DNA链间交联(interstrand crosslinks，ICLs)的制剂、阻止DNA复制的异常结构非常敏感。当受到来自环境因素或先天遗传不稳定性的破坏有产生ICLs的可能时，研究表明MHF1和MHF2有助于FANCM阻止或修复这些交联，而这些交联如不修复则可能导致细胞缺陷与疾病发生。
研究人员还报道了MHF1的单独缺失能会破坏整个FA通路的正常功能。实际上，当研究人员抑制MHF1时，可造成FANCM的不稳定，暴露于能引起ICLs的制剂capothecin后使染色体畸变增多。
研究人员继续其研究时，其下一步是想要分析患有范科尼贫血人群的细胞，以便了解是否能检测到MHF1或MHF2突变，其发现将有助于解释这些患者的遗传不稳定性，该项研究的第一作者、Dr.Meetei'实验室成员Thiyam Ramsing Singh博士说道。
FA通路的确切分子功能及其如何影响癌症的发生目前仍不清楚。作为FA核心复合体及其DNA修复功能一部分的FANCM的发现推动研究向前迈出了重要的一步，由Meetei及其研究同事于2005年最先报道。（来源：Science Daily）
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Newly Identified Proteins Critical to Fanconi Anemia Pathway DNA Repair Function
参考文献
Thiyam Ramsing Singh, Dorina Saro, Abdullah Mahmood Ali, Xiao-Feng Zheng, Chang-hu Du, Michael W. Killen, Aristidis Sachpatzidis, Kebola Wahengbam, Andrew J. Pierce, Yong Xiong. MHF1-MHF2, a Histone-Fold-Containing Protein Complex, Participates in the Fanconi Anemia Pathway via FANCM. Molecular Cell, 2010; 37 (6): 879
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