[ESMO2012]ALK阳性的NSCLC：crizotinib治疗更有效
2012-10-09
来源：医脉通
一项新的III期临床试验显示：已接受一线以铂类为基础化疗的进展期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，crizotinib治疗比标准化疗更为有效。这项研究的结果公布在2012年在维也纳举行的欧洲肿瘤内科学会ESMO大会。
5％左右的非小细胞肺癌患者会发生间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重排。在之前的研究中，crizotinib已经被证明对于ALK阳性的非小细胞肺癌患者有显著的临床疗效，但这是开展的第一个III期临床研究。
这项研究也是第一个头对头比较crizotinib和标准化疗的研究，研究报告的主要作者，来自美国波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心的Alice Shaw博士表示，crizotinib的疗效优于标准的单药化疗，对于接受过一线以铂类为基础的化疗的ALK阳性患者的无进展生存期和生活质量都有明显的提高。这些结果提示了：crizotinib可以作为既往接受过治疗的ALK阳性非小细胞肺癌晚期患者的标准治疗。
Dr Alice Shaw
现行的全球III期随机研究，比较了crizotinib和含培美曲塞或多西他赛的标准化疗的疗效与安全性。纳入了347例ALK阳性、IIIB / IV期的已接受过化疗治疗的非小细胞肺癌患者。结果表明，crizotinib组的中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，与接受化疗的患者中位3.0个月的PFS相比（HR 0.49，95％CI 0.37-0.64，P <0.0001）。crizotinib的总有效率也显着较高（65％对20％，P <0.0001）。到目前为止，这两组药物的总生存的统计分析析仍然没有达到，并没有发生足够的事件得出有意义的结论。
两组患者的无进展生存(PFS)
在这项研究中存在明显的crossover，被随机分配接受化疗的患者发生了疾病进展后，允许交叉接受crizotinib治疗。因此，大多数化疗组的患者实际上接受了crizotinib的治疗，这使得总生存获益的统计变得非常具有挑战性。在治疗持续时间方面，crizotinib的中位数为11个周期，与培美曲塞或多西他赛4个周期相比是明显延长的。
59%的crizotinib组患者出现常见的治疗相关的不良事件，其中53％的腹泻，52％的恶心，44％的呕吐和36％的患者转氨酶升高等。接受培美曲塞或多西他赛的患者报告的不良反应包括恶心，疲劳，中性粒细胞减少，食欲下降和脱发，比例分别为35％，29％，22％，21％和20％。3或4级治疗相关的不良事件在全部治疗组中的发生率都为31％。6％的crizotinib组患者以及10%的培美曲塞/多西紫杉醇组患者，由于治疗相关的不良事件停止了试验。然而，尽管有不良反应的发生，crizotinib组患者与化疗组相比还是有生活质量上的提高。
在谈到这些数据的临床意义，Enriqueta Felip博士，巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤部肺癌中心主任、2012年ESMO转移性非小细胞肺癌项目主席这样说：crizotinib是一种口服药物，对于这类存在着特定分子-ALK突变的接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者来讲，能够更加有效。这也是第一个关于ALK阳性肿瘤患者的随机对照研究。
随着肺癌患者EGFR突变的靶向治疗在全世界开展后，这是第二组直接针对分子改变的非小细胞肺癌患者的显著获益。本研究的结果代表了肺癌患者的个体化治疗的重要一步。
关于crizotinib
2011 年8月26日FDA批准了辉瑞（Pfizer）公司研制的新药“克里唑蒂尼”Xalkori（crizotinib）。
XALKORI(crizotinib)是一种口服酪氨酸激酶受体遏抑剂，分子式是C21H22Cl2FN5O，分子量是450.34道尔顿，化学上称为 (R)-3-[1-(2:6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrarizonaol-4-yl]pyridin-2-i amine。
该药用于治疗表达异常的间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
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