美国胸科医师协会主办的睡眠医学会议上，梅奥医院睡眠医学中心主任James Parish博士指出，应提醒失眠患者不要将苯二氮受体激动剂(如扎莱普隆、唑吡坦和艾司佐匹克隆)与抗组胺药、止吐药(如异丙嗪)或酒精混合使用。
将苯二氮受体激动剂与这些或其他镇静药合用可导致1/1,000的人出现梦游、梦驾或梦吃症等问题。如果出现这些不良反应，则应立即停药，并且不要再次使用。而从另一方面来看，苯二氮受体激动剂也具有良好安全性。舌下含服唑吡坦(Intermezzo)的半衰期为2.5 h，可用于至少还可能睡4 h的半夜失眠患者。扎来普隆的半衰期为1 h，也可用于半夜失眠患者。
美国睡眠医学会指南指出，苯二氮受体激动剂以及短效和中效苯二氮类及拉米替隆是治疗失眠的一线药物[2008AASM 成人慢性失眠症评估和治疗指南下载]。应避免使用半衰期较长且具有活性代谢产物的苯二氮类来治疗失眠。这些药物可导致日间嗜睡和认知功能损害等问题，特别是在代谢能力低下的老年患者中。使用长效苯二氮类几个月或几年后，可能会出现失眠反弹的问题。患者一旦停药，睡眠质量就会恶化并在持续1至2周后才恢复正常。这一问题可能会导致患者长年累月地服用这些药物。褪黑素受体激动剂拉米替隆是另一种有用的药物。该药对苯二氮受体无亲和力，因此不会导致日间嗜睡。拉米替隆在肝脏代谢，因此不能用于肝病患者。此外，该药可增加酒精、唑类抗真菌药和氟伏沙明的浓度及降低利福平浓度。拉米替隆是相当有效且安全的药物，不过要考虑其对其他药物的影响。
由于一些抗抑郁药具有抗胆碱和抗组胺作用，因此也被用于治疗失眠，但不作为一线药物使用，并且用于治疗失眠的剂量低于抑郁治疗剂量。三环类抗抑郁药多塞平于2010年被批准用于治疗失眠，剂量为3 mg和6 mg，但该药不能与单胺氧化酶抑制剂合用。
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