32届母胎医学会:多种处方药可干扰己酸羟孕酮预防早产
2012-02-27
来源：爱唯医学网
匹兹堡大学Magee 妇女医院Courtney Cuppett博士在第32届母胎医学会(SMFM)年会(2012. 2. 6-2. 11 美国达拉斯)上报告，多种处方药物可抑制己酸羟孕酮代谢，从而可能影响己酸羟孕酮预防早产的效果。在其评估的25种药物中，16种被发现可抑制己酸羟孕酮代谢。
激素药物己酸羟孕酮(中文名: 17α-己酸羟孕酮; 英文名: 17α-Hydroxyprogesterone Caproate, 17-AHPC, 17P)，已被证明可使高危女性人群复发早产的几率降低33%。2011年，己酸羟孕酮成为第一个获得美国食品药品管理局(FDA)批准用于预防早产的药物。该药已被广泛使用，目前其适用人群是有自发早产病史的患者，用法为在妊娠16~36周内每周肌内注射250 mg。
然而众所周知的是，其血药浓度的个体差异非常大，在同样使用标准剂量的患者中血药浓度可为5~40 ng/ml不等。这种个体差异很可能影响疗效，而且或许可由此解释为何在临床试验中目标人群只有1/3能从该治疗中获益。“虽然该药已被常规使用，但我们对其并不完全了解”，最佳剂量、最佳给药间隔、治疗血药浓度均尚不确定，“重要的是，该药的作用位点和作用机制在很大程度上都还是未知数”。
研究者还发现，己酸羟孕酮由药物代谢酶CYP3A4代谢，后者主要存在于肝脏中，但在其他组织中也有，包括胎盘、子宫和宫颈。所有处方药物中的一半以上也通过CYP3A4代谢，“因此我们猜测这些处方药物可能影响己酸羟孕酮代谢，这些药物相互作用可能是己酸羟孕酮血药浓度个体差异巨大的原因之一”。
由于己酸羟孕酮的治疗窗尚不确定，上述发现的临床意义目前还不清楚。“但如果将来我们能够确定治疗窗，对于同时也服用影响CYP3A4的药物的女性患者，就可以合理地调整己酸羟孕酮的剂量和(或)给药间隔时间。”
重要的是，我们也应该意识到，既然处方药物可抑制己酸羟孕酮，那么反之也可能是成立的。这将有助于我们寻找逆转药物相互作用和己酸羟孕酮抑制处方药物代谢的可能性——尤其是治疗窗狭窄的药物——因为抑制这些药物的代谢可导致毒性。例如在本项研究中对己酸羟孕酮的抑制率达到90%~100%的蛋白酶抑制剂，假如己酸羟孕酮反过来也会抑制其代谢，那么使用这些药物的患者应接受严密监测以免发生毒性，而且可能需要调整剂量。
本项研究获得了美国Eunice Kennedy Shriver国立儿童健康和人类发展研究所的支持。Cuppett博士自称无相关利益冲突。
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