10月6日发表于《新英格兰医学杂志》(N.Engl.J.Med. 2011Oct6.) 的一项对目前年龄为40-49、50-59和60-69岁患者的随访研究报告显示，子宫内暴露于乙烯雌酚(DES)与终生多种不良预后的风险增高相关。

       该研究的作者、美国国立肿瘤研究所的Robert N. Hoover博士及其合作者指出，“尽管在美国已有40多年不再对妊娠妇女处方乙烯雌酚，但宫内暴露于乙烯雌酚的女性仍在不断发生不良预后，提示仍需进行持续监测”。

       在20世纪90年代初期，Hoover博士及其同事将3项队列研究中于70年代中期开始有DES暴露史的女性进行合并，使用自我报告问卷对其进行定期随访。这项DES暴露联合队列研究共纳入4,001例有DES暴露史的女性和原始队列中的1,683例无暴露史对照者，这些受试者均出生于上世纪40年代末至60年代初，末次随访时的平均年龄为48岁。通过回顾病理学报告，对所有癌症诊断和宫颈或阴道活检结果进行核实。在这个联合队列中，对既往研究中显示与DES相关的12种不良预后进行评估。

       合并分析结果显示，这12种不良预后均与DES相关。相对于无暴露者，与DES暴露相关的风险率(HR)最低的事件为先兆子痫，为1.42，HR最高的事件为新生儿死亡(通常与早产相关)，为8.12。自发流产、≥40岁时诊断乳腺癌、2级或2级以上宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、绝经提前、不孕症、死产、异位妊娠、孕中期流产和早产的HR分别为1.64、1.82、2.28、2.35、2.37、2.45、3.72、3.77和4.68。

       此外，有暴露史的女性中诊断了3例阴道透明细胞腺癌和1例宫颈透明细胞腺癌，而无暴露史的女性中未发现上述疾病。“根据美国人群中年龄特异性透明细胞腺癌发生率推算，预期发病人数为0.102例，观察值与预期值的比值为39。”年龄较低时出现阴道上皮细胞变化临床证据(暴露于高剂量DES以及孕期暴露较早的标志)的DES暴露女性的不良预后风险显著高于阴道上皮无变化的暴露女性，提示DES暴露可能并不仅仅与不良预后相关。

       研究者还计算了DES暴露直接导致的不良预后风险增加程度。乳腺癌、绝经提前、CIN、死产、新生儿死亡、自发流产和异位妊娠、先兆子痫、孕中晚期妊娠失败、不孕症以及早产风险的分别增加了1.7%、3.4%、3.5%、6.3%、7.2%、11.7%、12.7%、14.7%、17.8%和35.4%。

       DES暴露联合队列研究由美国国立肿瘤研究所资助。Robboy博士披露接受了比利时UCB公司提供的咨询费。Karlan博士披露持有IRIS国际的股份并担任该公司的董事。Hatch披露接受了UpToDate医学信息网的DES卡评审费用。

编译自：DES Exposure Linked to Lifetime Risk of Adverse Outcomes.Internal Medicine News.2011Oct5.

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