2026欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23-27日在西班牙马德里举办。本次大会上，同济大学附属上海市肺科医院
研究简介
SHR-7787是一款靶向DLL3/CD3的新型IgG1双特异性T细胞衔接抗体。本研究为首次人体、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估SHR-7787在复发SCLC及NEC中的疗效与安全性。
Ⅰ期研究包含剂量爬坡阶段（采用加速滴定，后续BOIN贝叶斯最优区间设计）与剂量扩展队列。入组患者为经标准治疗后疾病进展或复发的SCLC或NEC患者。SHR-7787（全剂量0.1–100 mg）皮下给药，给药方案分为固定剂量（每2周一次）或阶梯增量给药方案（SUD）：第1周期第1天给予阶梯剂量1（SUD1）；第1周期第8天给予阶梯剂量2（SUD2）或全剂量；后续采用全剂量、每2周一次给药。选定10–60 mg剂量组开展扩展队列，扩展队列全部采用阶梯增量给药方案。
共计78例患者接受SHR-7787治疗；脑转移、肝转移患者占比分别为26.9%、37.2%；62.8%患者既往接受≥2线系统治疗；全部患者既往接受化疗，88.5%既往接受免疫治疗。
10 mg、20 mg剂量组各出现1例剂量限制性毒性（DLT）；研究尚未达到最大耐受剂量（MTD）。
任意级别/≥3级治疗相关不良事件（TRAE）分别发生于76例（97.4%）、22例（28.2%）患者。最常见TRAE包括
数据截止2026年3月14日，中位随访时间4.9个月。在69例可评估疗效的SCLC患者中，客观缓解率（ORR）34.8%，疾病控制率（DCR）58.0%。更高扩展剂量组观察到更高缓解率：40 mg组ORR 46.7%、DCR 86.7%；60 mg组ORR 50.0%、DCR 90.0%。伴脑转移病灶的SCLC患者同样展现稳定抗肿瘤活性，ORR可达42.1%；4例NEC患者中3例（75.0%）获得肿瘤缓解。
皮下注射SHR-7787的药物暴露量大致随剂量成比例升高；中位达峰时间（Tmax）约72小时，半衰期（t1/2）约10天。药代动力学（PK）特征与细胞因子动态变化，均支持双阶梯增量给药方案。
SHR-7787在复发SCLC与NEC中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，安全性整体可控。剂量扩展队列仍在持续入组，以确定Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。
专家解读
SCLC恶性程度高，复发后治疗选择十分有限，尤其是合并脑转移的患者，临床需求远未被满足。DLL3在绝大多数SCLC肿瘤细胞高表达，是极具潜力的靶点。SHR-7787作为DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，可桥接T细胞与肿瘤细胞，介导T细胞杀伤肿瘤。
本项Ⅰ/Ⅱ期研究初步数据令人鼓舞，在多线经治、大量合并肝/脑转移的难治人群中，SHR-7787展现出明确抗肿瘤活性，且随剂量提升缓解率进一步提高；值得关注的是，SCLC脑转移亚组同样获得可观缓解，NEC小样本队列也看到较高应答。阶梯增量皮下给药方案耐受性良好，≥3级TRAE发生率相对可控，因不良反应停药比例低；PK数据提示皮下给药吸收平稳，双阶梯给药方案有助于降低细胞因子释放综合征风险。
这是一项Ⅰ/Ⅱ期初步分析，长期疗效与安全性仍有待更长时间的观察。目前剂量扩展队列正在继续入组，后续将进一步确认最佳推荐Ⅱ期剂量，期待后续成熟数据，为复发SCLC和神经内分泌癌患者带来新的治疗手段。
任胜祥 教授
同济大学附属上海市肺科医院
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 主任
上海市肺科医院 I 期临床研究病房 主任
上海市肺科医院肺癌与免疫实验室 主任
国家优秀青年医师，上海市先进工作者
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会 主任委员
国际肺癌研究协会（IASLC）教育委员会委员
中国临床肿瘤学会
上海市医师协会肿瘤医师分会 副主任委员上海市抗癌协会转化研究委员会副主任委员
中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科主任医师，教授，博士生导师
首批安徽省学术技术带头人，首届江淮名医
曾任中华医学会风湿病学分会第六，七届常务委员
安徽省风湿病学分会第一，二届主任委员
担任《中华风湿病学杂志》等多部专业杂志常务编委及编委
主持及参加国家及省级科研项目等10余项，分别获安徽省科技进步二等奖5项、三等奖3项；发表论文100余篇，参编专著10余部
撰写：Lena
审核：任胜祥教授
排版：Lena
执行：Lena
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