融合基因是急性白血病中常见的分子异常，是白血病发生的关键驱动事件。TBC1D15::RAB21融合最早于2019年在无RAR重排的急性早幼粒细胞白血病（APL）样白血病中被描述，且此后所有报道的病例均涉及髓系恶性肿瘤。

青岛大学附属医院学者近日于《Balkan Medical Journal》首次报道了该融合在T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中的检出，也是该融合首次在淋系肿瘤中被报道。文章通讯作者为苏湛教授和赵春亭教授。

青少年女性，表现为颈部淋巴结肿大

全血细胞计数正常

右颈部淋巴结活检：T淋巴母细胞淋巴瘤，免疫组化CD3、TdT、CD34、CD99、CD2、CD7阳性，Ki-67增殖指数约90%

骨髓涂片：25%原始细胞

流式细胞术：10.89%异常未成熟T细胞，表达CD7++、CD34+、CD38+、CD99++、CD5+、CD2+、胞质CD3+，部分TdT阳性

形态学原始细胞计数（25%）与流式计数（10.89%）的差异可能归因于穿刺标本稀释

核型分析：正常染色体补体

PET/CT：膈上及膈下高代谢淋巴结肿大，伴骨髓浸润

根据WHO分类诊断为T-ALL

转录组测序（RNA-seq）鉴定出TBC1D15::RAB21融合，由TBC1D15第5外显子（NM_001146213.3）与RAB21第5外显子（NM_014999.4）移码融合所致

融合事件由17条split reads和9条spanning reads支持

并发突变：

根据AMP/ASCO/CAP体细胞变异解读共识，这些突变被归类为II级变异，具有潜在临床意义

参考基因组：hg19/GRCh37.p13

因通过RNA测序检测且无匹配正常样本，无法确认其体细胞来源

诱导化疗：VDLP方案（长春新碱、柔红霉素、培门冬酶、泼尼松）

再诱导治疗：2周期环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤+维奈克拉方案（低剂量维奈克拉）

再诱导后PET/CT示完全代谢缓解，骨髓流式确认MRD阴性

巩固治疗：2个HR系列巩固周期（HR-1、HR-2、HR-3方案）+ 1周期VDLP巩固

异基因造血干细胞移植：诊断后1年进行，移植前骨髓流式示完全MRD缓解

结局：移植期间去世

TBC1D15：位于染色体12q21.1，含27个外显子，属于脑GTP酶激活蛋白超家族，通过促进RAB7 GTP水解来解开线粒体-溶酶体膜接触

RAB21：同样位于染色体12q21.1，含7个外显子，属于Rab家族单体GTP酶，与整合素相互作用，调节其转运，参与内吞、自噬和逆转录体功能

图1. 本例的骨髓形态学和TBC1D15::RAB21融合基因。（a）骨髓涂片（Wright染色，×1000）。原始细胞中等大小，核圆形，染色质浓缩，胞质稀少。（b）Integrative Genomics Viewer截图，显示转录组测序得到的TBC1D15::RAB21连接序列。一个移码融合将TBC1D15第5外显子（NM_001146213.3，breakpoint 12:72278801）与RAB21第5外显子（NM_014999.4，breakpoint 12:72175811）连接。连接处两侧的外显子保留了完整序列。RNA-seq在DNBSEQ-T7平台上进行，采用rRNA去除的RNA文库制备方法，PE150读长；该样本共产生25.8 G数据。Clean reads使用STAR（版本2.7.10a）比对到人类参考基因组hg19。使用Arriba（版本v2.3.0）调用融合基因，当confidence = high且totalCount ≥ 3时报告融合。该融合事件由17条split reads和9条spanning reads支持。（c）跨越融合连接处的RT-PCR产物的Sanger测序色谱图。所用引物为：正向5′-GGGCTGGTCCTATTTGGTATT-3′，反向5′-GACTCTGCTTCTTGAATGGAAAC-3′，预测扩增子大小为175 bp。在本文报道的TBC1D15::RAB21变异中，TBC1D15保留了第5外显子的完整序列，而Yao等人¹⁰报道的变异缺失TBC1D15第5外显子3′端4个碱基（GTGA）；这4个碱基由蓝线标示。（d）TBC1D15::RAB21融合基因示意图。红色箭头指示breakpoint。本文报道的变异保留了TBC1D15第5外显子的完整序列，这导致下游RAB21阅读框发生移码。

关键差异：

所有已报道的TBC1D15::RAB21融合病例均发生于儿童患者

既往报道仅限于髓系肿瘤，常表现为APL样形态并伴有其他共存突变

无RARA重排的APL样白血病中融合基因并非反复出现，但其基因表达谱独特，提示可能代表候选的新白血病亚型

本病例提示TBC1D15::RAB21可能跨越髓系-淋系界限

据PubMed和Google Scholar检索，这是首次在淋系肿瘤中报道该融合

总结：本文首次在淋系肿瘤中鉴定出TBC1D15::RAB21融合基因，扩展了该融合相关的疾病谱。由于为单例报告， 相关结果应谨慎解读，不能进行统计推断。需要进一步研究阐明该融合的致病机制、临床意义和流行病学特征。

参考文献

Balkan Med J . 2026 Oct 9. doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2026.2026-8-23.

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