酒精性肝病已成为日益严重的全球健康问题，其中酒精性肝炎（AH）具有最高的死率。目前，AH的治疗选择仍较为有限，且疗效往往不尽理想。血小板可通过多种机制参与肝脏疾病的发生发展，但其在AH中的作用尚未得到充分阐明。本研究旨在验证血小板参与并促进AH病理性炎症反应的假设。

2026年8月24日，美国耶鲁大学医学院消化系统疾病科Matthew J. McConnell团队在JCI Insight上发表的一项转化研究，研究人员通过AH患者样本多组学分析、人源细胞共培养、单细胞转录组数据和小鼠模型等，提出了血小板参与AH内皮病变的一条可能机制，为靶向血小板策略提供了临床前线索。

研究结果提示，通过对患者样本开展多组学分析发现，AH患者血小板在转录组和蛋白质组水平呈现明显的促炎性改变，其中两种警报素（alarmins）S100A8 和 S100A9 均位列显著上调的基因和蛋白之中。此外，AH 患者血浆中含有 S100A8 和 S100A9 的血小板来源微粒显著增多，其丰度与疾病严重程度〔采用MELD-Na评估〕以及内皮病变程度（通过ICAM1、CXCL8和 vWF因子评估）呈相关性。在机制研究中，作者通过原代人肝窦内皮细胞与原代人单核细胞之间的相互作用，证实了S100A9与内皮病变之间的机制性联系。进一步研究显示，IL-6可通过 JAK/STAT 依赖性信号通路上调巨核细胞中的S100A9表达，从而在体外模拟AH患者骨髓中发生的相关变化。对既有单细胞RNA测序数据的分析显示，AH肝脏中经典LSEC身份减弱，而表达vWF、CD34和PECAM1等宏血管内皮标志物的细胞群增加，提示LSEC可能向毛细血管化或宏血管内皮样表型转变。在NIAAA小鼠模型中，联合阿司匹林治疗的小鼠肝脂肪变减少，且肝脏转录组中TNF-α信号、IL-6信号、凋亡及T细胞相关通路下调。

该研究发现：系统性炎症中的IL-6通过JAK/STAT信号影响巨核细胞，使血小板及其来源微粒富集S100A8/A9；这些微粒再通过单核细胞与LSEC之间的串扰，放大促炎和内皮病变信号。此外，抗血小板药物，尤其是靶向S100A9的药物，可能成为AH的潜在治疗策略。

摘译自：Kirlin F, Fattahi N, Garcia-Milian R, et al . Platelet-derived S100A9 contributes to endotheliopathy in alcohol-associated hepatitis[J]. JCI Insight , 2026 . DOI: 10.1172/jci.insight.201114.[Epub ahead of print]

吉林大学第一医院感染病中心肝病科 

柳涛 高沿航  报道