王昭教授

临床识别淋巴瘤相关HLH的核心前提，是建立正确的疾病认知：淋巴瘤患者出现的病情急剧恶化、血细胞减少、肝功能损伤、多脏器功能损害等情况，并非全部由肿瘤广泛浸润所致，很大一部分是淋巴瘤诱发的过度炎症反应、细胞因子风暴引发的继发性损伤。临床医师需首先明确，淋巴瘤可合并噬血细胞综合征这一严重并发症，避免单一归因于肿瘤进展。

在诊断层面，单纯依靠HLH-2004诊断标准进行判定，容易将晚期高肿瘤负荷的淋巴瘤患者误判为合并HLH，此类患者若按炎症风暴治疗，临床疗效极差，无法真正控制病情。因此，精准诊断的关键在于区分患者的脏器损伤、病情进展究竟是肿瘤负荷过高导致，还是T细胞、巨噬细胞过度活化引发的炎症风暴所致。

为解决传统标准的局限性，近年国际学界提出了OHI诊断标准。该标准跳出了传统临床体征的局限，聚焦HLH的核心发病机制——免疫细胞过度活化，依托两项核心指标：以可溶性CD25反映T细胞过度活化水平，以铁蛋白反映巨噬细胞活化状态。两项指标达标即可高度提示淋巴瘤相关HLH，据此启动针对性的抗炎、抑制细胞因子风暴治疗，临床疗效更为确切，可显著提升早期诊断准确率，规避过度诊断与漏诊误诊。

王昭教授

淋巴瘤相关HLH是一类致死率极高的危重并发症。十余年前国内外数据显示，该病患者中位生存期仅约两个月，预后极差。且过去多年间，该病的诊疗手段进展缓慢，患者长期生存率始终未能得到明显改善。近年来，随着诊断理念更新和新型治疗方案问世，淋巴瘤相关HLH的整体治疗格局迎来了多项突破性进展。

诊断进展：OHI诊断标准已广泛应用于临床实践，有效弥补了HLH-2004诊断标准的短板，帮助临床实现更早、更精准的识别诊断，为早期干预争取了宝贵时间。

治疗突破：我们提出的DEP方案(脂质体阿霉素+VP-16+大剂量糖皮质激素)可显著提升淋巴瘤相关HLH患者的生存率，相关研究成果在《Blood》发表后，被纳入国际HLH专家共识，成为目前国际公认的标准挽救治疗方案。此外，移植巩固治疗的探索亦取得重要突破——对于病情可控、淋巴瘤缓解良好的患者，序贯自体造血干细胞移植可实现长期生存；对于进展迅猛、难以控制的危重患者，异基因造血干细胞移植可发挥挽救治疗价值。

遗传学认知深入：随着二代测序技术的广泛应用，研究发现部分淋巴瘤合并HLH患者存在一定基因缺陷——部分虽未达到原发性HLH的诊断标准，但存在的杂合突变在淋巴瘤这一强烈诱因下可促成HLH的发生。对于达到原发性HLH诊断标准且合并淋巴瘤的患者，无论淋巴瘤缓解程度如何，均建议行异基因移植，以规避再次复发危及生命的风险。

免疫治疗相关HLH的识别：PD-1抑制剂、双特异性抗体、CAR-T等免疫治疗后，部分患者会诱发继发性HLH。此类HLH需与细胞因子释放综合征（CRS）严格鉴别——CRS多数可控，而免疫治疗相关HLH进展迅猛、致死率高，若识别延误将危及患者生命。目前欧美已发布相关专家共识，国内也在推动相应共识发布，以期进一步规范此类特殊HLH的临床诊疗。

整体而言，淋巴瘤相关HLH的诊疗体系正不断完善，诊疗精准度与患者生存率持续提升。

王昭教授

临床中部分医师可能认为只要控制住原发淋巴瘤，噬血细胞综合征便会随之缓解。但大量临床实践证实，单纯治疗肿瘤、一味采用强化化疗控制淋巴瘤，存在极大的治疗风险。淋巴瘤相关HLH患者多合并多脏器功能损伤、病情危重，无法耐受高强度抗肿瘤化疗，盲目强攻肿瘤极易加重脏器损伤，诱发严重并发症，导致患者早期死亡。

基于此临床现状，淋巴瘤相关HLH应采取分阶段的治疗策略。疾病早期，患者的致命风险并非肿瘤负荷，而是失控的细胞因子风暴与严重的炎症损伤，因此需优先针对性抑制炎症风暴、保护脏器功能、稳定患者生命体征。在患者病情平稳、脏器功能恢复后，再聚焦核心病因，开展规范的抗淋巴瘤治疗，从根源上去除HLH的诱发因素。仅单纯控制噬血症状、不根治淋巴瘤，疾病必然复发；仅一味治疗肿瘤、忽视致命的炎症风暴，则患者无法耐受治疗、错失救治机会。因此，先控炎症、再治肿瘤的分步策略，是目前淋巴瘤相关HLH较科学的临床治疗方案。

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