适路五载 | 李玉华教授、黄睿教授：以吉瑞替尼为基础的治疗在FLT3突变复发/难治性急性髓系白血病中的临床实践_

适路五载 | 李玉华教授、黄睿教授：以吉瑞替尼为基础的治疗在FLT3突变复发/难治性急性髓系白血病中的临床实践

发布时间：2026-09-11

急性髓系白血病（AML）是具有高度遗传学和生物学异质性的恶性血液系统肿瘤，患者复发率高，生存期短¹。其中FLT3基因突变是AML中最常见的突变类型之一，与患者预后不良密切相关。对于伴FLT3突变的复发/难治性AML（R/R AML）患者，传统挽救性化疗疗效有限，亟需更为有效的治疗策略。近年来，以吉瑞替尼为代表的FLT3靶向抑制剂的出现，为复发难治FLT3突变AML带来全新治疗选择。近年来，以吉瑞替尼为基础的联合治疗方案在临床实践中不断探索，为患者带来了深度缓解和桥接移植的机会。

基于此，本文特邀南方医科大学珠江医院李玉华教授、黄睿教授分享三例FLT3突变AML患者的诊疗经过，通过真实世界临床实践，为临床规范应用吉瑞替尼治疗FLT3突变AML提供参考。

病例1：吉瑞替尼联合维奈克拉助力首疗程诱导不缓解年轻患者实现CR及长期生存

基本信息

患者，男，20岁。

基线特征及辅助检查

基因突变：NRAS、RUNX1、FLT3-ITD high
融合基因：阴性
染色体核型：正常核型
危险分层：AML高危

既往诊疗经过

患者接受首疗程IA（伊达比星+阿糖胞苷）方案诱导化疗，疗效评估为未缓解，化疗后出现骨髓抑制，合并肺炎、胃肠道感染。

治疗历程

2022年4月23日，启用维奈克拉联合吉瑞替尼方案治疗。治疗第21天复查骨髓象，提示骨髓抑制，未见原始细胞；遂暂停维奈克拉及吉瑞替尼。第36天复查血常规示白细胞3.91×10⁹/L，中性粒细胞2.83 ×10⁹/L，血红蛋白65 g/L，血小板252 ×10⁹/L，评估达完全缓解（CR）。
停药 2 周后，启动第二疗程靶向治疗。后续复查骨髓持续 CR，流式MRD阴性，FLT3-ITD阴性，仅NRAS突变残留3.56%。
2022年7月，患者序贯接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），供者为其父亲。移植后继续使用FLT3抑制剂维持治疗，至今4年余，持续 MRD 阴性缓解。

病例2：吉瑞替尼为基础方案为高白、多突变年轻患者打开移植之门

基本信息

患者，女，21岁。

基线特征及辅助检查

血常规：白细胞135×10⁹/L
基因突变：FLT3-ITD（c.1804_1805ins 0.4%，c.1792_1793ins 53.5%，c.1783_1784ins 16.4%）、CEBPA突变（非ZIP区）
融合基因：MLL-PTD阳性
染色体核型：正常核型
危险分层：AML（M5b，临床高危，分子学中危）

既往诊疗经过

患者接受IA方案诱导化疗，第14天骨髓原始细胞7%。
2023年12月11日加用索拉非尼，2024年1月5日复查骨髓原始细胞仍7%，流式MRD 9.43%，MLL-PTD 33.85%，首次诱导失败。

治疗历程

2024年1月9日，启用维奈克拉联合吉瑞替尼靶向再诱导方案治疗。2024年1月23日评估骨髓缓解，流式MRD阴性，MLL-PTD 37.32%。
继续该联合方案完成2疗程治疗，复查骨髓CR，流式MRD阴性，NGS检测示各突变基因均转阴，MLL-PTD降至2.5%。
2024年3月，患者序贯接受allo-HSCT，供者为其父亲。移植后复查MLL-PTD阴性，随访至今2年余，无白血病复发、GVHD、感染。

病例3：吉瑞替尼联合维奈克拉为老年CMML转白患者带来转机

基本信息

患者，女，74岁。

基线特征及辅助检查（CMML阶段）

形态学：骨髓原始幼稚细胞占15%，可见病态造血，外周可见幼红幼粒，单核比例升高
免疫学：髓系原始细胞占5.58%
基因突变：RUNX1 44.52%，SF3B1 44.37%
染色体核型：46，XX

既往诊疗经过及疾病演变

2022年9月确诊慢性粒单核细胞白血病（CMML），2022年9月22日，患者接受VA方案（维奈克拉+阿扎胞苷）治疗，2022年10月21日评估骨髓达CR，流式MRD阴性，后继续VA治疗。
2023年10月，血象降低，复查骨髓原始幼稚细胞占50%，免疫分型示异常表型髓系原始细胞，疾病进展转为AML。转白后NGS检测新增FLT3-TKD D835Y突变。
2023年10月12日至2024年1月20日，后续VA方案治疗后复查虽骨髓达CR，但流式MRD持续阳性，FLT3-TKD突变负荷逐步升高至2.22%。
2024年3月28日：骨髓原始幼稚细胞升至54%，FLT3-TKD D835Y突变负荷达17.41%，同时检出RUNX1、SF3B1、CBL突变。
2024年3月30日：予以DLAAG挽救化疗，出现肺炎合并心衰、感染性休克，治疗失败。
2024年4月26日复查骨髓原始细胞升至63%，流式MRD 41.49%，FLT3-TKD D835Y突变负荷升至43.98%。

治疗历程

2024年4月28日起，启用吉瑞替尼联合维奈克拉方案治疗。治疗期间输注血小板6单位、红细胞2单位，治疗期间未发生感染。
2024年5月27日复查骨髓，原始细胞从治疗前的63%降至3.5%，流式MRD降至13.26%，白血病肿瘤负荷得到大幅度下降。

专家点评

李玉华教授、黄睿教授：

FLT3突变是AML最常见的基因突变之一，伴FLT3突变的R/R AML患者预后较差，传统化疗疗效有限。吉瑞替尼作为一种高选择性FLT3抑制剂，已在国内获批用于伴FLT3突变的R/R AML成人患者¹，其单药治疗的CRc（CR+CRh）率显著高于挽救性化疗，并可延长中位OS时间，约26%的患者可获得桥接移植的机会¹。

本次分享的三例患者具有较好的临床代表性。病例1、病例2均为年轻高危AML，经常规诱导化疗失败，吉瑞替尼联合维奈克拉可使患者快速获得骨髓缓解，并深度清除FLT3驱动突变，成功桥接异基因造血干细胞移植，移植后维持持续深度分子学缓解；病例3为老年CMML转AML，多线治疗失败、化疗后严重感染休克，靶向联合方案没有带来严重感染，实现白血病原始细胞大幅下降，有效控制肿瘤负荷。三例患者虽然年龄、疾病阶段及合并症存在差异，但均以FLT3突变为核心驱动，并在接受以吉瑞替尼为基础的方案治疗后获得深度缓解。这提示对于复发/难治FLT3突变AML，吉瑞替尼联合维奈克拉可实现高效挽救缓解；年轻患者获得缓解后应尽快桥接异基因造血干细胞移植，追求长期治愈；老年患者可耐受该靶向联合方案，实现疾病控制，改善生存质量。

研究显示，吉瑞替尼联合维奈克拉方案（Gilt-Ven方案）在伴FLT3突变的R/R AML患者中mCRc率可达75%，中位应答时间仅0.9个月，约60%的患者经该方案治疗后成功桥接移植²。对于伴FLT3突变的初治不适合强化疗的AML患者，吉瑞替尼联合维奈克拉和阿扎胞苷的三药方案CR/CRi率可达96%，18个月OS率72%¹。

值得注意的是，FLT3突变AML患者的治疗管理应贯穿疾病全程。临床实践中，应结合患者年龄、体能状态、突变类型及负荷、合并症、既往治疗反应等因素，制定个体化方案，并在治疗过程中动态监测MRD及突变演变，及时调整策略。期待未来随着更多真实世界研究及长期随访数据的积累，进一步明确吉瑞替尼在不同患者群体中的最佳应用策略，为FLT3突变AML的精准治疗提供更多循证支持。

李玉华教授

主任医师、二级教授、博士生导师、留美博士后
南方医科大学珠江医院血液科主任
精准免疫细胞治疗技术广东省工程研究中心负责人
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国研究型医院学会生物治疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会副主任委员
广东省基层医药学会血液学分会主任委员
《血栓与止血学》编委常委
《临床血液学》、《中国肿瘤生物治疗》、《blood (中文版)》《Organ Medicine》编委
研究方向：血液肿瘤免疫治疗
研究成果：承担国家自然科学基金、省市级等科研项目 20 余项；授权国家发明专利 10 项，美国发明专利 1 项；在国内外期刊发表论文 100 余篇，其中 Cell、Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US 等重要 SCI 杂志收录 70 余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等；主编 / 参编专家共识或指南 14 部；主编 / 副主编专著 3 部