精准医学的核心在于根据患者的特定表型、病因或生物标志物，实施个体化的治疗策略。以下四项研究分别从不同角度诠释了这一理念。
1. PRAISE-MR 试验 (Circulation, 2026)：ARNI 精准出击，改善 HFpEF 合并继发性二尖瓣反流患者的运动耐量
研究背景：射血分数保留型心衰（HFpEF）合并心房功能性二尖瓣反流（AFMR）是一种公认的高危表型，预后较差。尽管
研究设计与结果：这是一项多中心、随机、开放标签的临床试验，共纳入 84 名有症状的 HFpEF 合并中重度 AFMR 患者。患者被随机分配至沙库巴曲缬沙坦组或标准治疗组。结果显示，与标准治疗相比，沙库巴曲缬沙坦治疗 6 个月后：
血流动力学显著改善：显著降低了运动平均肺动脉压与心输出量比值（mPAP/CO）斜率（校正组间差异: -0.93 mm Hg/L/min, P=0.035）。
功能与生活质量提升：峰值耗氧量（peak VO2）平均增加0.9 mL/kg/min（P=0.002），KCCQ 生活质量评分中位数增加10 分（P=0.002）。
动态反流抑制：显著抑制了运动诱发的 AFMR 加重（P=0.020）。
临床启示：PRAISE-MR 试验首次证实，对于 HFpEF 合并 AFMR 这一特定高危人群，沙库巴曲缬沙坦能够有效改善运动血流动力学、提升运动耐量和生活质量，并减轻运动时的二尖瓣反流负担。这一发现支持了基于表型的精准治疗策略，提示在考虑侵入性瓣膜干预前，应优先进行药物优化以减轻动态血流动力学负荷。
图 1：PRAISE-MR 主要终点：运动血流动力学指标改善
研究背景：心力衰竭是风湿性心脏病（RHD）患者最主要的死亡原因。然而，地高辛在 RHD 这一特定人群中的疗效和安全性尚未得到大型随机对照试验的证实。
研究设计与结果：这是一项在印度开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入 1769 名有症状的 RHD 患者。患者被随机分配至地高辛组或安慰剂组。结果显示，在标准治疗基础上加用地高辛治疗 36 个月后：
主要终点获益：地高辛组的全因死亡或新发 / 恶化心力衰竭的复合终点发生率显著低于安慰剂组（31.4% vs 35.5%，HR=0.82, P=0.02）新发/恶化心衰：HR=0.82 (P=0.03)，显著降低住院及病情加重风险；全因死亡：两组发生率相似(10.0% vs 10.4%)，差异无统计学意义(HR=0.94)。
心衰事件减少：地高辛组的新发 / 恶化心力衰竭事件显著减少（25.8% vs 29.2%，HR=0.82, P=0.03）。
安全性良好：因疑似地高辛毒性而永久停药的患者比例很低，表明在该年轻人群中耐受性良好。
临床启示：Dig-RHD 试验为地高辛在症状性 RHD 患者中的应用提供了强有力的证据。这一发现对于资源有限地区尤其重要，因为地高辛价格低廉且易于获取，为改善 RHD 患者的预后提供了一种经济有效的治疗选择。
表1：Dig-RHD：主要研究结果
研究背景：恰加斯病是由克氏锥虫引起的寄生虫病，其最严重的并发症是恰加斯
研究设计与结果：这是一项在拉丁美洲开展的开放标签、多中心、随机、活性药物对照临床试验，共纳入 922 名恰加斯病所致心衰患者。患者被随机分配至沙库巴曲缬沙坦组或
临床硬终点无差异：两组在心血管死亡和首次心衰住院方面均未观察到显著差异。
生物学标志物显著改善：沙库巴曲缬沙坦组在 12 周时的 NT-proBNP 降低幅度显著大于依那普利组（中位降低30.6% vs 5.5%）。
Win Ratio 分析：综合三个终点的 Win Ratio 为1.52（P<0.001），表明沙库巴曲缬沙坦在综合事件结局上优于依那普利。
临床启示：PARACHUTE-HF 试验表明，尽管沙库巴曲缬沙坦能更有效地降低 NT-proBNP 水平（显示出明确的生物学效应），但在恰加斯病所致心衰患者中，其并未显著降低心血管死亡或心衰住院的风险。这提示，针对特定病因（如寄生虫感染）的心衰，常规的神经内分泌拮抗剂可能需要进一步优化或联合其他治疗策略，才能实现临床硬终点的获益。
表2：PARACHUTE-HF 主要研究结果
研究背景：肥胖是 HFpEF 关键驱动表型，心外膜脂肪堆积、全身炎症推动心肌重构。替尔泊肽为 GLP-1/GIP 双受体激动剂，减重效果突出，但此前缺乏针对肥胖 HFpEF 人群硬终点证据。
研究设计：入组 731 例 HFpEF（LVEF≥50%）合并肥胖（BMI≥30）；1:1 替尔泊肽（最大 15 mg 每周皮下注射）vs 安慰剂；中位随访 104 周。
双主要终点：①心血管死亡或心衰恶化事件复合终点；②52 周 KCCQ-CSS 生活质量评分变化。
主要终点 1：替尔泊肽显著降低心血管死亡 / 心衰恶化复合终点（9.9% vs 15.3%；HR=0.62，95% CI 0.41-0.95，P=0.026）；获益主要来自心衰恶化事件下降（HR=0.54，95% CI 0.34-0.85）；心血管死亡无统计学差异。
2：52 周 KCCQ-CSS 显著改善，组间差值 + 6.9 分（P＜0.001）。
次要终点：体重显著下降-13.9%；6 分钟步行距离提升，
安全性：胃肠道不良反应为主要停药原因（6.3% vs 1.4%），两组严重不良事件发生率接近。
临床启示：SUMMIT-HFpEF 证实，肥胖表型 HFpEF患者，使用替尔泊肽治疗可同时改善心衰硬结局、生活质量、全身炎症状态。HFpEF 进入表型分层时代：通用基石 SGLT2i 之上，肥胖表型优先考虑 GLP-1/GIP 双激动剂，以实现代谢导向精准治疗。
图2：SUMMIT-HFpEF主要研究结果
终末期心力衰竭的根本病理特征是心肌细胞的大量丢失。心脏再肌肉化，即通过移植心肌细胞来修复受损心脏，是一种极具潜力的再生修复策略
研究背景：BioVAT 是一种由异基因诱导多能干细胞（iPSC）来源的心肌细胞构建的工程化心肌组织，为实现心脏再肌肉化提供了新的可能。
研究设计与结果：这是一项开放标签的 1-2 期剂量探索与概念验证研究，共纳入 20 名晚期心力衰竭患者。通过微创左侧开胸手术，将由 5、10 或 20 个工程化心肌单位组成的 BioVAT 同种异体移植到患者心脏的靶心外膜区域。结果显示，在接受安全最大剂量（20 个单位）的患者中：
心脏结构改善：靶心壁厚度平均增加了4.5 mm（P<0.001）。
心脏功能提升：左心室射血分数（LVEF）平均增加了3.9%（P=0.04）。
生活质量改善：KCCQ-OSS 生活质量评分平均增加了6.7 分（P=0.06），接近统计学显著性。
安全性：研究也暴露了相关的不良事件和免疫抑制需求，其长期疗效、安全性以及致
临床启示：BioVAT-HF 研究的中期结果令人鼓舞，首次在人体中证明了基于 iPSC 的工程化心肌组织移植能够实现心脏再肌肉化，并带来心脏结构和功能的改善。这为晚期心力衰竭的治疗开辟了全新的再生医学途径。
图3：BioVAT-HF 研究主要疗效终点图
这五项研究共同描绘了心衰治疗的未来图景：
1. 精准化：治疗策略需更加关注患者的特定表型（如 HFpEF 合并 AFMR、肥胖表型 HFpEF）和病因（如风湿性心脏病、恰加斯病），实施个体化治疗。
2. 经典药物的再评价：一些经典药物（如地高辛）在特定人群中仍具有不可替代的价值，值得进一步研究和重视。
3. 再生医学的突破：基于干细胞的心脏再肌肉化疗法展现出巨大潜力，有望成为终末期心衰治疗的颠覆性技术。
未来，随着更多精准治疗靶点的发现和再生医学技术的成熟，我们有望为心衰患者提供更有效、更个体化的治疗方案，最终改善患者的预后和生活质量。
博士，博士生导师，
中国医科大学附属盛京医院内科教研室副主任、心血管内科主任
中国医师协会心力衰竭专业委员会常务委员；
中华医学会心血管病分会心血管专病队列与注册研究学组副组长
中国医师协会心血管病分会血栓学组委员
中华医学会心血管病分会第九、十届心衰学组委员；
中国医师协会心血管病分会第七届心衰学组委员；
中华心电生理与起搏分会中青年工作委员会委员；
国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会委员；
辽宁省医学会心血管病分会副主任委员；心衰学组副组长；
辽宁省医学会心电生理与起搏分会常务委员；
中国心衰中心联盟秘书长
《中华心力衰竭与心肌病杂志》、《EHJ心衰与心肌病杂志》中文版、《中国医科大学学报》、《辽宁药物与临床》等杂志编委
MA-CN-Cardiovascular - Metabolic Diseases-09/2026-00005
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