来源：IBD Daily

克罗恩病 (CD) 治疗目标包括缓解症状、促进黏膜愈合和改善生活质量，但现有疗法常面临失败或不耐受。乌司奴单抗虽基于III期试验 (UNITI) 获批用于中重度CD，但随机对照试验的严格纳入标准使其结果难以推广至真实世界异质人群。真实世界观察性研究却多依赖传统疾病活动指数，这些指标因依赖非特异性症状、不适用于造口患者等局限，无法全面反映患者体验。因此，需要结合患者报告结局和生活质量评估 (如IBD-Control问卷) 以更精准地衡量疾病控制。该研究在常规临床实践中系统评估了乌司奴单抗的有效性、安全性及患者报告结局。

该研究为一项前瞻性、多中心观察性队列研究，在英国22家IBD中心开展。研究对象为启动乌司奴单抗治疗的成人CD患者，具备活动性疾病的客观证据 (内镜、CRP≥5 mg/L或粪便钙卫蛋白≥250 μg/g)、既往治疗失败/不耐受，或用于术后复发预防；排除超说明书使用、参与其他干预性研究或既往暴露于乌司奴单抗者。研究随访安排在基线及第8、16/20、56、80、104周，收集人口学、疾病表型、治疗史、用药方案等数据，并通过mHBI和医生整体评估 (PGA) 评价疾病活动度，使用IBD-Control问卷 (包含IBD-Control-8总结评分和VAS总体评分) 评估患者感知的疾病控制与生活质量，同时采用TSQM 1.4版测量治疗满意度 (有效性、副作用、便利性、总体满意度四个维度)，并记录实验室指标 (CRP、粪便钙卫蛋白)。

此外，研究者还提取了UNITI III期试验的纳入/排除标准，以评估该队列中理论上符合RCT资格的比例。主要终点为第56周时无糖皮质激素使用的临床缓解 (mHBI<5)，次要终点包括QoL变化、治疗满意度和药物持续率 (Kaplan-Meier估计)，并探索1年持续率和第56周缓解的预测因素。安全事件按MedDRA编码并描述性总结。

共纳入601例启动乌司奴单抗的CD患者，第56周主要终点时64.9%仍在治疗中 (图1)。多数为白人 (88.5%)，中位病程9.3年。既往未接触先进疗法者占20.1%，基线使用糖皮质激素者占13.6%，31.4%有肠道切除史。29.5%患者提供了选择乌司奴单抗的具体理由，最常见为免疫调节剂不耐受或认为该药感染风险较低。

图1：研究CONSORT流程图

展示患者筛选、入组、随访及第56周主要终点时的保留情况。

按基线mHBI评分，仅30.8% (173/562) 符合NICE启动标准；69.2%处于缓解或轻度活动，但其中82.8%的IBD-Control-8亚评分提示次优疾病控制感知 (图2)，34.4%的PGA评估为中重度活动。缓解/轻度与中重度活动者之间的基线CRP和粪钙卫蛋白水平相当，且这些生物标志物与疾病活动度评分及IBD-Control亚评分之间相关性较弱。

图2：基线IBD-Control亚评分按临床疾病严重程度分布

各数据点代表个体患者，颜色标识根据IBD-Control亚评分判定的疾病控制状态：红色为次优控制，绿色为静止期疾病。mHBI，改良Harvey‑Bradshaw Index。

依据UNITI 1/2重叠标准，仅14.7% (29/197) 理论上符合原始UNITI入组条件；主要排除原因为疾病活动度不足 (63.7%)、近期使用过其他生物制剂 (42.8%) 及女性需避孕 (26.4%)。

全人群主要终点 (第56周无糖皮质激素临床缓解) 达成率为33.4% (图3)。多变量分析显示，较低的基线mHBI和未使用全身性糖皮质激素为无激素缓解的独立预测因子。CRP中位数从基线5 mg/L降至第8周3.5 mg/L，并持续维持；粪钙卫蛋白数值随访下降。

图3：各访视时基于临床疾病活动度评分的治疗结局构成

以堆叠柱状图显示每次访视时达到缓解、有应答、无应答等类别患者的比例变化。

乌司奴单抗6、12、24个月累积持续率分别为89.2%、77.6%和62.8% (图4)。生物制剂初治者持续率显著高于经治者。与初治者相比，曾暴露1种 (HR=1.50) 或2种 (HR=1.90) 药物类别者的停药风险分别增加，但二者间无显著差异。多变量模型中，仅启动时使用全身性糖皮质激素为1年持续率的独立负向预测因子 (OR=0.52)。

图4：乌司奴单抗治疗持续率的Kaplan‑Meier曲线 (总体及按既往先进疗法暴露分层)

曲线分别呈现全体患者、生物制剂初治者和经治者的累积持续用药概率，并显示组间差异。

患者基线IBD-Control-8中位评分为5，74.9%对至少2个HRQoL条目给予阴性应答，仅12.1%达到静止期阈值。治疗后第8周，两个IBD Control亚评分及各条目应答 (图5) 均显著改善，并持续至第104周 (均p<0.01)。但仍有64.4% (1年) 和55.4% (2年) 报告至少一项阴性应答。

图5：各随访时点IBD‑Control‑8单项问题应答状态的动态变化

以轨迹图表示每项问题中报告阴性 (红色)、中性 (橙色) 和阳性 (绿色) 应答的患者比例随时间演变。

疲劳为突出残留症状，从基线80.2%降至第56周55.8%；多变量分析显示，活动性疾病 (OR=6.36) 和基线疲劳 (OR=3.14) 为第56周疲劳的独立预测因子，而男性和肛周病史与持续疲劳风险降低相关。各亚组 (肛周病变、造口者) 的IBD-Control-8轨迹大致相似。因疗效不足停药者中，依据mHBI有56.9%处于缓解/轻度活动，但患者报告指标与停药决定高度吻合。

第56周TSQM各领域评分中位数 (满分100) 为：有效性72、副作用100、便利性83、总体满意度79。副作用和便利性评分全程稳定，有效性和总体满意度随时间递增。预充式注射器使用困难报告率从首次8.3%降至第56周4.9%。

诱导期结束后 (第16/20周)，2.8% (15/533) 接受高于Q8W的频率 (Q7W 1例、Q6W 12例、Q4W 2例)，该组均未完成研究，多因疗效不佳停药。第56周时77.2%维持90mg Q8W，第104周6.2% (12/195) 超说明书频率 (Q6W 11例、Q4W 1例)。

12.5% (75/601) 在第56周前接受过至少一次重复静脉负荷剂量。负荷后仍治疗且完成研究的比例，Q6W强化者与维持标准方案者相似 (均为50.0%)； 而未接受重复负荷且第56周仍治疗者中，57.1%完成研究。

研究共报告943例不良事件，56.7% (341/601) 至少发生1例。多数为轻度 (50.8%)，80.5%无需调整乌司奴单抗。最常见系统器官分类为胃肠道疾病 (225例)、感染/侵染 (178例) 和皮肤/皮下组织疾病 (104例)。52例因不良事件停药，最常见原因为CD发作 (12例)。4例致死性事件 (2例心脏骤停、1例心肺衰竭、1例卒中) 均被认为与乌司奴单抗无关。

该研究证实，在常规临床实践中，乌司奴单抗用于异质性CD患者可带来持续的疾病控制和生活质量改善，且安全性良好。研究提示，患者报告结局比传统活动指数更能全面反映患者体验，建议将其系统纳入常规疾病评估，以优化个体化治疗决策。

致谢

湘雅三医院 舒海婷

湘雅三医院 王思丹

湘雅三医院 陈杰

湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献

参考文献

[1] Young, D., Booker, C., Samaan, M., Kok, K., Donovan, F., Hart, A., Batchelor, J., Limdi, J., Bodger, K., Cummings, J. R. F., & UndieS study group (2026). Real-World Effectiveness, Safety and Quality of Life With Ustekinumab for the Treatment of Crohn's Disease: Results of the UK Ustekinumab Real World Evidence Study (UndieS) Study Group. Alimentary pharmacology & therapeutics, 10.1111/apt.70833. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/apt.70833.