随着复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）治疗迈入免疫治疗新时代，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为这部分患者带来显著生存获益^1,2。然而，尽管疗效突破已获广泛验证，其在真实世界中的可及性与渗透率仍面临多重挑战^1,3。进一步优化产品设计、提升安全性、降低应用门槛，是当前临床关注的重要方向。基于此，医脉通特邀天津市第一中心医院邓琦教授，围绕CAR-T疗法的临床可及性、雷尼基奥仑赛的结构设计特点及其II期临床研究数据展开分享，以期为临床实践提供参考。

邓琦教授

既往研究表明，CD19 CAR-T可使超过50%的患者获得完全缓解（CR），42.6%的患者实现至少5年长期生存⁴。基于这一突破性疗效，2026年版《CSCO淋巴瘤诊疗指南》明确推荐CAR-T细胞（如阿基仑赛、瑞基奥仑赛、雷尼基奥仑赛、纳基奥仑赛等）用于R/R DLBCL的治疗⁵。

然而，尽管疗效明确，CAR-T疗法在临床实践中仍面临多重障碍，其中可及性是当前突出瓶颈之一。针对CAR-T疗法的临床可及性问题，核心障碍主要在于患者的经济负担。CAR-T疗法价格昂贵，医保覆盖尚不充分，对多数家庭构成巨大经济障碍。目前，国内正积极推进CAR-T疗法纳入医保或商业保险体系，以期缓解这一压力。

在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是制约其广泛应用的核心安全性瓶颈。尤其是ICANS，其症状覆盖轻度意识与认知障碍（如注意力减退、定向力障碍、行为改变、构音障碍），至重度脑水肿及昏迷等生命危险状态⁶。但随着CAR-T临床应用经验的积累和全流程管理水平的提升，虽然高级别CRS和ICANS等不良事件仍时有发生⁵，但通过桥接治疗优化及全程规范化管理，CAR-T治疗相关死亡率已明显下降，严重不良事件的发生率亦明显降低^7,8。

邓琦教授

雷尼基奥仑赛是我国第一款完全自主研发的针对R/R LBCL的CD19 CAR-T细胞产品⁷。临床前研究表明，相较于CD28铰链/跨膜结构，CD8α铰链结合CD28跨膜结构在维持相同抗肿瘤活性的前提下，可降低CAR-T细胞的促炎性细胞因子释放⁹。在II期临床试验中，该产品纳入了较多高肿瘤负荷患者，并取得了良好的疗效与可控的安全性^10,11。

从功能层面而言，CD28共刺激域有利于促进T细胞向效应细胞分化，驱动糖酵解过程，从而增强CAR-T细胞的抗肿瘤杀伤活性¹²；而CD8α铰链在维持较强抗肿瘤活性的同时，降低炎症性细胞因子释放和活化诱导的细胞死亡，减轻T细胞耗竭，从而可能提高CAR-T治疗的临床安全性并改善体内持久性¹³。这一设计在机制层面兼顾了抗肿瘤活性与安全性，为后续临床疗效的取得奠定了基础。

邓琦教授

雷尼基奥仑赛的结构特征使其适用于侵袭性较强、肿瘤负荷较高的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，有望在这部分人群中取得良好的疗效。同时，通过全流程规范化管理，结合其结构特点，治疗的安全性总体可控。

研究数据显示，雷尼基奥仑赛的最佳客观缓解率（ORR）为75.3%，最佳CR率为56.8%，疗效确切¹⁴。安全性方面，≥3级CRS发生率为5.8%，无5级CRS事件。尤为值得关注的是ICANS——总发生率为7.8%，未观察到≥3级ICANS，≥3级严重神经不良反应发生率仅0.97%，安全性数据令人满意^10,11。这一表现也与临床前研究中CD8α铰链区降低促炎性细胞因子释放的机制预测方向高度一致，从临床证据层面印证了该结构设计在降低严重神经毒性风险方面的价值。

综合来看，作为国内首款完全自主研发并获批上市的CD19 CAR-T产品，雷尼基奥仑赛在疗效与安全性之间实现了良好的平衡，其II期临床研究数据亦验证了前述结构设计的转化价值。展望未来，推动CAR-T疗法向更多地市级医院普及，仍需临床医生共同努力。本中心已建立淋巴瘤CAR-T细胞治疗全流程管理的智能辅助系统，旨在为基层医生提供规范化指导，使CAR-T疗法惠及更多R/R LBCL患者。