图 伴有血管（血管化）的脂肪细胞类器官

肥胖、2型糖尿病及动脉粥样硬化等心血管和代谢性疾病通常同时累及体内的多个器官和生物系统。这种系统性的病理生理复杂性，使得传统单一细胞或动物模型在药物开发中面临巨大的转化瓶颈，常导致后期临床试验失败及资源的极大浪费。

为破除这一研发魔咒，由瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）Stephen Malin 领衔的国际顶尖科研团队，荣获诺和诺德基金会（Novo Nordisk Foundation）挑战计划（Challenge Programme）7500万丹麦克朗的资越支持，正式启动了一项为期六年的多中心合作项目。

在科研日常中，我们常常被这样的问题所困扰：

这种从小鼠到人类体内的“转化鸿沟”，核心根源在于：

为了在体外还原这种复杂的多系统病理过程，南丹麦大学（University of Southern Denmark, SDU）生物化学与分子生物学系的 Jan-Wilhelm Kornfeld 教授及其国际合作团队，将突破口锁定了“人源类器官”技术。

类器官是利用人类干细胞在实验室中培育出的简化、微型版人类器官。在这一项总资助额达 7500 万丹麦克朗的宏大项目中，Kornfeld 教授的研究组获得了约 1400 万丹麦克朗的专项支持，致力于核心类器官模型的构建与网络互联：

除了空间多器官交互的瓶颈外，真实世界中由于患者存在遗传背景的巨大异质性，导致不同患者群体对同一种药物的敏感性与耐受力各不相同。而目前常规的体外细胞筛选极少能反映出这种人群的多样性。

本研究的另一大核心技术突破，在于将“人群的遗传多样性（Genetic diversity）”直接引入体外模型中：

内分泌和代谢新药的药效与毒性评价，或逐步告别单一依赖动物实验的旧范式。通过在体外用人类干细胞构建“脂肪-肝脏-血管-心脏”的类器官通信网络，并纳入人群的遗传异质性，这项长达六年的跨国合作研究项目正为新药的体外精准评估搭建高效通道。这不仅将缩短实验室成果走向临床应用的研发周期，也将为复杂系统性代谢疾病的药物筛选提供革命性的视野。